9月3日自然子刊综览

myyounger

《自然—神经科学》：

特定表观遗传变化与

老年痴呆症病状密切相关

特定表观遗传变化——一种通过环境因素影响基因表达的机制——在老年痴呆症患者大脑中与该病的病理症状密切相关。在线发表于《自然—神经科学》上的两篇独立的全表观基因组关联性研究报告指出上述结论，这意味着研究老年痴呆症的神经生物学原理和开发潜在治疗方法有了新目标。

PhilipDeJager，DavidBennett等人为一组，JonathanMill等人为一组，两组科学家对从全基因组尺度对总共约1200名病人的患病大脑的DNA甲基化变化进行了描述对比。对比健康的对照组，两组人马分别发现了11个和7个基因区域能够显示甲基化水平的增加或下降（甲基化是指示DNA表达的表观遗传变化之一）。这些基因区域与老年痴呆症症状比如淀粉样斑块增生、老年痴呆症中常见的蛋白生成、神经退行的临床特征等有着显著关联。这些基因中的4个——ANK1、RHBDF2、RPL13和CDH23——在两组研究中均能找到，表示结果有交叉重合。

虽然这些基因对应的确切细胞功能目前仍是未知，但是这些结论意味着研究老年痴呆症的神经生物学原理和开发潜在治疗方法有了新目标。由于DNA甲基化属于表观遗传学变化，这些变化可能是导致与年龄有关的神经退行性疾病比如老年痴呆症等发病的原因，同时也暗示了该病的散发类型发生的一种机制。

《自然—医学》：

科学家发现可输送抗体到

肿瘤的细胞入口

在线发表于《自然—医学》上的一项研究介绍了啮齿动物的一个细胞入口——该入口能够让抗体或其他药物从血液里输送到固体癌症肿瘤中。该发现为建立低剂量快速渗入肿瘤的新疗法和成像方案提供了新的可能。

克服药物投递负载一直是癌症研究中经常被忽略的一个方面。尽管有针对固体肿瘤的所谓“智能药物”的问世，但现实问题是这类药物中有许多都需要高剂量服用，其中还有可能产生毒性，更有甚者，尽管剂量高，也只有很少量的药物能够渗入肿瘤中，因为血管中的药物投递是被动、需要依赖其他条件的。

利用肿瘤成像和蛋白表达记录技术，JanSchnitzer等人发现膜联蛋白annexinA1的一种裂开形式能够独一无二地集中到人类和啮齿动物的肿瘤血管的细胞膜穴样内陷中。他们开发出一种特殊的抗体能够以这种膜联蛋白为目标，可让细胞膜穴样内陷快速将抗体从血液中抽出并穿过血管壁，逆浓度梯度地渗透到肿瘤中。

《自然—神经科学》：

科学家解释大脑海马体变化机制

儿童在成长过程中，从通过数数解决基本的算术问题到利用记忆来高效解决问题的这个阶段中，大脑中与记忆有关的区域——海马体活动的增加会标记出一些变化，这是发表在《自然—神经科学》上一项研究给出的结论。

ShaozhengQin等人使用功能性磁脑成像技术追踪了儿童、青少年、青年成人在解决数学问题时，其大脑的海马体和前额叶皮层的活动情况。他们在一年左右的时间间隔里两次记录了脑活动和数学解决方法，发现当儿童长大一些时，他们更倾向于利用记忆来解决问题，比如记住了一些常见的加法（比如4+6=10），而不再需要掰手指数答案。

Qin等人报告称，对比第一次的结果，受试者在一年后解决数学问题时，海马体的活跃度大增，而前额叶和顶叶皮质的活跃程度下降。前额叶和顶叶皮质被认为是人在进行数数时必须利用到的一个区域，这种随着儿童年龄增大而发生的大脑活动模式的改变与儿童开始利用记忆解决问题的现象是同步的。而且，他们发现这种向着用记忆解决问题的转变会持续到青少年和成年阶段。

这些结果是很重要的，因为基于记忆来解决问题这种方法被认为可以预测以后一个人在数学上的成就表现，而具有计算障碍的儿童就算长大后，其也不会完全向利用记忆解决问题的方面转变。