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近日,刊登在国际杂志Cell Host & Microbe上的一篇研究报告中,来自西奈山医学中心的研究人员通过研究首次揭示了埃博拉病毒蛋白24(eVP24)的产生阻断基于干扰素的信号促进机体免疫反应的分子机制。
由于机体对病毒的一级防御力丧失,因此埃博拉病毒就可以在宿主机体大量产生并且诱发较大范围的免疫反应,进而损伤宿主的机体器官以至于引发患者死亡。研究者Christopher F. Basler博士表示,我们的研究首次揭示了埃博拉病毒蛋白24如何阻断来自干扰素的信号,这种关键信号分子是机体对埃博拉病毒感染的早期反应;科学家们花费了很长时间来解析,埃博拉病毒的感染如何阻断机体基于干扰素分子引发的免疫反应,而本文中通过确定eVP24同细胞运输器的复杂结构,研究者就发现了埃博拉病毒的具体致病机理。
埃博拉病毒可以击败机体早期感染引发的免疫反应
这项研究的亮点就是揭示了机体防御系统的一部分,即抵御感染的先天性免疫力,在早期感染过程中,机体免疫系统的多种蛋白和细胞的混合物可以快速识别病毒的入侵,此时先天性免疫系统就会阻断病毒在细胞内的复制;为了诱发早期有效的针对病毒感染的免疫反应,干扰素就会将病毒入侵的信号传递到其他细胞中去,这个过程是通过干扰素信号路径来完成的。
当前研究中,研究者揭示了埃博拉病毒蛋白24(eVP24)的结构,eVP24可以结合到细胞上一种名为核胞浆转运蛋白的运输蛋白上,当eVP24结合到核胞浆转运蛋白上后,就会护送信号传导与转录激活子(STAT1)进入细胞核,在细胞核中eVP24就可以开启干扰素的靶向基因,通过干扰干扰素发挥功能的阶段,eVP24就会使得先天免疫失活而最终引发埃博拉疾病的发生。
早在2006年,研究者Basler和其同事就发现了埃博拉病毒可以通过eVP24来抑制人类机体的免疫反应,但是却并不清楚其中的机制;在这项研究中通过揭示埃博拉病毒靶向作用干扰素的路径就可以帮助科学家们开发新型药物或新型疗法来治疗埃博拉病毒的感染。
研究者最后表示,我们对于目前埃博拉病毒感染的严重形势也表示非常担忧,但是后期我们还需要进行更为深入的研究来为开发早期的候选药物治疗埃博拉病毒感染提供研究依据,我们希望当前的研究可以为埃博拉病毒的感染和预防提供一定的帮助和建议。 |
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