RNA干扰技术投资迎来复苏

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RNA干扰技术投资迎来复苏

导读：相比于传统药物，siRNA有诸多优势，例如不需考虑靶蛋白的结构，所需剂量低，无永久性损伤，高特异性不会脱靶等。随着多个公司的涉足，一度陷入低潮的RNA干扰技术似乎有复苏的趋势。
RNA干扰（RNAi）一度非常热门，2006年更是获得诺贝尔生理学医学奖而被推上了巅峰。当年，默沙东斥资11亿美元收购Sirna Therapeutics。然而由于临床数据不佳，未找到合适的药物输送方法，Novartis、Roche在2010年相继退出这个领域。不过近来，RNA干扰投资技术似乎有复苏的趋势。
1月12日，Alnylam Pharma收购了默沙东的Sirna Therapeutics，首付款1.75亿美元，每个产品1.05亿美元+销售分成，次日Genzyme（现属Sanofi）斥资7亿美元收购Alnylam Pharma 12%的股份。
2月4日，Dicerna Pharma首次公开募股（IPO），第1个交易日即从15美元涨至46美元，成为过去十年生物技术公司IPO之最。这里面固然有2013年以来生物技术投资全面复苏的因素，但是跟RNA干扰技术本身的进步也是分不开的。
siRNA作用于mRNA，相比于传统药物有诸多优势，比如不需考虑靶蛋白的结构，降解mRNA是酶催化性的（需要剂量比反义药物低），效性是非永久性的（无永久性损伤），高特异性（不会脱靶）等。Alnylam Pharma有一个经典的比喻：
The RNAi approach is akin to “stopping a flood by turning off the faucet” as compared with today’s medicines that simply “mop up the floor.”（传统药物是拿拖把拖地，RNA干扰是直接关水龙头。）
RNA干扰的一个关键问题是怎么将siRNA送到靶器官、送进细胞，早期的方法是应用DLinDMA构建阳离子脂质体，将siRNA包裹起来实现静脉给药。Alnylam Pharma最新的专利技术是在siRNA的末端接一个N-乙酰半乳糖（GalNAc），GalNAc可与细胞表面的半乳糖特异性受体ASGPR (asialoglycoprotein receptor)结合，从而启动细胞的内吞功能。由于ASGPR主要存在于肝细胞，这样就实现了肝靶向，而且可以皮下注射给药。
2012年4月，Alnylam Pharma公布了ALN-PCS的I期临床结果，患者血浆中PCSK9水平降低了84%，LDL-C水平降低了50%，与最近火热的anti- PCSK9单抗疗效接近。 2012年7月，Alnylam Pharma公布了ALN-TTR02的I期临床结果，在0.15-0.50 mg/kg剂量下，患者血清TTR水平下降85-94%。
2013年11月，Alnylam Pharma公布了ALN-TTR02的II期临床结果，患者平均TTR水平下降85%以上。很快该药进入FDA快速通道，用于治疗TTR介导的家族性淀粉样多神经病，目前正在进行III期临床研究。
RNA干扰技术平台出产新药的效率上确实逆天，不需要考虑蛋白结构，想消灭什么蛋白就消灭什么蛋白。Alnylam Pharma在经历了10年的风风雨雨后终于迎来了春天，2012年至今股票上涨了10倍，如果ALN-TTR02能够成功上市，ALN-PCS能够与anti- PCSK9单抗一较高下，Alnylam Pharma将是生物技术史上的新传奇。