【转】Science：揭示维持女性生育能力新机制

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Science：揭示维持女性生育能力新机制
   
    健康的卵子是维持女性生育能力的必要条件。中国科学家最新研究发现，一个叫ＣＲＬ４的蛋白质复合体对维持卵子的活性至关重要，并在国际上首次从分子机制层面揭示了ＣＲＬ４维持雌性生育能力、延缓女性更年期的新机制。
    这一项研究成果发表在美国当地时间１９日最新出版的美国《科学》杂志上。
    “我们最初发现，ＣＲＬ４蛋白质复合体在小鼠卵子中含量特别丰富。”浙江大学生命科学研究院范衡宇教授说，“但过去并不知道它和卵子活性之间的关系。”
    范衡宇课题组介绍，在雌性哺乳动物和女性体内，作为卵子前身的卵母细胞和其他细胞相比，其发育过程显得非常特别。女婴出生时，体内有十万颗左右卵母细胞，像一颗颗未萌发的种子一样，处于发育的静止状态。在进入青春期以后，其中的一部分卵母细胞会陆续被激活和长大，在性激素的影响下，发育成熟并最终排卵。
    “通常女性可以排卵３００到４００颗，如果卵子耗竭，就意味着更年期的到来。”范衡宇教授介绍，“但是多年来，我们对维持卵子存活的分子机制还不是十分清楚。”
    实验结果表明，ＣＲＬ４蛋白质复合体不但能维持卵子的存活，也是受精以后早期胚胎发育所必需的。在动物实验中，课题组利用基因敲除技术，阻止了小鼠卵子中ＣＲＬ４蛋白质复合体的生成。
    结果显示，虽然这些小鼠表面上看起来非常健康，却完全失去了生育能力。它们的卵母细胞在出生之后很快凋亡，并出现了与人类卵巢早衰相类似的症状。这些卵子即使受精，也不能发育成正常胚胎，导致了早期流产。
    经过进一步的生化研究，课题组发现了ＣＲＬ４蛋白质复合体是如何发挥效用的。“它能调节卵子中的一个酶，控制基因表达，从而保证受精以后胚胎基因组的正确重编程。”论文的第一作者、课题组成员余超说。
    范衡宇课题组的这一最新研究发现也得到了中国科技部的高度认可，“雌性生殖细胞减数分裂的分子基础”不仅跻身重大科学研究计划，还被科技部认定为２０１３年度标志性成果。
    而美国《科学》杂志的评审则认为：其揭示的现象是全新的，证明了ＣＲＬ４蛋白质复合体在卵子中的重要性，阐明了其生化机制，为了解卵巢早衰、妊娠失败等女性不孕不育疾病的病因提供了全新的认识。
    范衡宇表示，研究成果证明，如果没有ＣＲＬ４蛋白质复合体的话，女性更年期一定会提前，虽然这并不意味着这是其唯一的原因。
    如今，由于人们生活方式的改变以及环境污染的加剧，不孕不育的问题越来越严重。但在临床上，有很多女性患者不孕不育的原因至今还没有得到科学的解释。范衡宇说，希望这项研究能够使医生和科学工作者加深对女性生育生理过程的了解。
    范衡宇介绍说，下一步他们将和临床医生展开合作，在不孕不育者中筛查有没有因为基因突变导致ＣＲＬ４蛋白质复合体缺失的女性。通过干预这些重要基因来治疗女性的卵巢早衰，并且延迟女性更年期的到来，将成为他们下一步的研究方向。
    临床上将４０岁以前发生卵子提前耗竭称作卵巢早衰。目前，大约１－２％的女性拥有此类症状。不少受访者表示，在中国放开二胎生育的利好政策背景下，这一科学发现可望为更多并不年轻但期望生育二胎的女性提供更多希望。
　　据新华社12月20日电(记者 夏亮 张乐)健康的卵子是维持女性生育能力的必要条件。我国科学家最新研究发现,一个叫CRL4的蛋白质复合体对维持卵子的活性至关重要,并在国际上首次从分子机制层面揭示了CRL4维持雌性生育能力、延缓女性更年期的新机制。
　　这一项研究成果发表在20日最新出版的美国《科学》杂志上。
　　

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【新发现】 CRL4能维持卵子存活
　　“我们最初发现,CRL4蛋白质复合体在小鼠卵子中含量特别丰富。”浙江大学生命科学研究院范衡宇教授说,“但过去并不知道它和卵子活性之间的关系。”
　　据范衡宇课题组介绍,在雌性哺乳动物和女性体内,作为卵子前身的卵母细胞和其他细胞相比,其发育过程显得非常特别。女婴出生时,体内有十万颗左右卵母细胞,像一颗颗未萌发的种子一样,处于发育的静止状态。在进入青春期以后,其中的一部分卵母细胞会陆续被激活和长大,在性激素的影响下,发育成熟并最终排卵。
　　“通常女性可以排卵300到400颗,如果卵子耗竭,就意味着更年期的到来。”范衡宇教授介绍,“但是多年来,我们对维持卵子存活的分子机制还不是十分清楚。”
　　实验结果表明,CRL4蛋白质复合体不但能维持卵子的存活,也是受精以后早期胚胎发育所必需的。动物实验中,课题组利用基因敲除技术,阻止了小鼠卵子中CRL4蛋白质复合体的生成。结果显示,虽然这些小鼠表面上看起来非常健康,却完全失去了生育能力。它们的卵母细胞在出生之后很快凋亡,并出现了与人类卵巢早衰相类似的症状。这些卵子即使受精,也不能发育成正常胚胎,导致了早期流产。 　　经过进一步的生化研究,课题组发现了CRL4蛋白质复合体是如何发挥效用的。“它能调节卵子中的一个酶,控制基因表达,从而保证受精后胚胎基因组的正确重编程。”论文的第一作者、课题组成员余超说。
　　【下一步】 将研究治疗女性不孕
　　据介绍,范衡宇课题组的这一最新研究发现也得到了科技部的认可,“雌性生殖细胞减数分裂的分子基础”不仅跻身重大科学研究计划,还被科技部认定为2013年度标志性成果。 　　美国《科学》杂志的评审认为,其揭示的现象是全新的,证明了CRL4蛋白质复合体在卵子中的重要性,阐明了其生化机制,为了解卵巢早衰、妊娠失败等女性不孕不育疾病的病因提供了全新的认识。
　　范衡宇表示,研究成果证明,如果没有CRL4蛋白质复合体的话,女性更年期一定会提前,虽然这并不意味着是其唯一的原因。
　　如今,由于人们生活方式的改变以及环境污染的加剧,不孕不育的问题越来越严重。但在临床上,有很多女性患者不孕不育的原因至今还没有得到科学的解释。范衡宇说,希望这项研究能够使医生和科学工作者加深对女性生育生理过程的了解。
　　范衡宇介绍说,下一步他们将和临床医生展开合作,在不孕不育者中筛查有没有因为基因突变导致CRL4蛋白质复合体缺失的女性。通过干预这些重要基因来治疗女性的卵巢早衰,并且延迟女性更年期的到来,将成为他们下一步的研究方向。
健康的卵子是维持女性生育能力的必要条件。浙江大学生命科学研究院范衡宇课题组最新的研究发现：一个叫CRL4的蛋白质复合体对维持卵子的活性至关重要，从分子机制上揭示了维持雌性生育能力、延缓女性更年期的新机制，为了解卵巢早衰、妊娠失败等女性不孕不育疾病的病因提供了全新的认识。相关成果发表在12月20日最新出版的美国《科学》杂志上。
这是范衡宇教授实验室与中国科学院动物研究所孙青原研究员实验室合作的关于“雌性生育力维持调节机制”研究的最新成果，文章第一作者为生命科学研究院博士研究生余超。
在雌性哺乳动物和人类体内，卵母细胞（卵子的前身）和其他细胞相比，其发育过程显得非常特别。女婴出生时，体内有十万颗左右卵母细胞，像一颗颗未萌发的种子一样，处于发育的静止状态。“在进入青春期以后，其中的一部分卵母细胞会陆续被激活和长大，在性激素的影响下，发育成熟并最终排卵。”范衡宇说，通常，女性可以排卵300到400颗之间，如果卵子耗竭，就意味着更年期的到来。“如果在40岁以前发生卵子提前耗竭，临床上称作卵巢早衰，目前影响人群中1-2%的女性。但是多年以来，维持卵子存活的分子机制还不是十分清楚。”
“我们最初发现，CRL4蛋白质复合体在小鼠卵子中含量特别丰富，这提示它可能在卵子中具有重要功能。”在动物实验中，课题组利用基因敲除技术，阻止了小鼠卵子中CRL4蛋白质复合体的生成。结果显示，虽然这些小鼠表面上看起来非常健康，却完全失去了生育能力。它们的卵母细胞在出生之后很快就凋亡了，并出现了与人类卵巢早衰相类似的症状。这些卵子即使受精以后，也不能发育成正常胚胎，导致了早期流产。”
实验结果表明 ，CRL4蛋白质复合体不但能维持卵子的存活，也是受精以后早期胚胎的发育所必需的。经过进一步的生化研究，课题组发现了CRL4蛋白质复合体是如何发挥效用的。“它能调节卵子中一个催化DNA去甲基化的酶TET，从而保证受精以后胚胎基因组的正确重编程”范衡宇说。
    健康的卵子是维持女性生育能力的必要条件。浙江大学生命科学研究院范衡宇课题组最新的研究发现：一个叫CRL4的蛋白质复合体对维持卵子的活性至关重要，从分子机制上揭示了维持雌性生育能力、延缓女性更年期的新机制，为了解卵巢早衰、妊娠失败等女性不孕不育疾病的病因提供了全新的认识。相关成果发表在12月20日最新出版的美国《科学》杂志上。
   
    这是范衡宇教授实验室与中国科学院动物研究所孙青原研究员实验室合作的关于“雌性生育力维持调节机制”研究的最新成果，文章第一作者为生命科学研究院博士研究生余超。
   
    在雌性哺乳动物和人类体内，卵母细胞（卵子的前身）和其他细胞相比，其发育过程显得非常特别。女婴出生时，体内有十万颗左右卵母细胞，像一颗颗未萌发的种子一样，处于发育的静止状态。“在进入青春期以后，其中的一部分卵母细胞会陆续被激活和长大，在性激素的影响下，发育成熟并最终排卵。”范衡宇说，通常，女性可以排卵300到400颗之间，如果卵子耗竭，就意味着更年期的到来。“如果在40岁以前发生卵子提前耗竭，临床上称作卵巢早衰，目前影响人群中1-2%的女性。但是多年以来，维持卵子存活的分子机制还不是十分清楚。”
   
    “我们最初发现，CRL4蛋白质复合体在小鼠卵子中含量特别丰富，这提示它可能在卵子中具有重要功能。”在动物实验中，课题组利用基因敲除技术，阻止了小鼠卵子中CRL4蛋白质复合体的生成。结果显示，虽然这些小鼠表面上看起来非常健康，却完全失去了生育能力。它们的卵母细胞在出生之后很快就凋亡了，并出现了与人类卵巢早衰相类似的症状。这些卵子即使受精以后，也不能发育成正常胚胎，导致了早期流产。”
   
    实验结果表明 ，CRL4蛋白质复合体不但能维持卵子的存活，也是受精以后早期胚胎的发育所必需的。经过进一步的生化研究，课题组发现了CRL4蛋白质复合体是如何发挥效用的。“它能调节卵子中一个催化DNA去甲基化的酶TET，从而保证受精以后胚胎基因组的正确重编程”范衡宇说。