科学--我国科学家揭示艾滋病病毒感染人体细胞机制

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9月12日，美国《科学》杂志—美国科学促进会在中科院上海药物研究所宣布，最新一期《科学》将刊登该所吴蓓丽研究员研究组在趋化因子受体CCR5结构生物学领域取得重大突破性进展。该研究成果有助于艾滋病病毒（HIV）感染机制的研究，促进抗HIV感染的新型治疗药物的研发。

CCR5是一种位于细胞表面的受体蛋白质，作为HIV共受体之一，在大多数种类HIV感染中发挥重要作用，是新型抗HIV药物研发中最受关注的靶点之一。然而，由于此类蛋白质表达难度大，构象不稳定，获得高质量的蛋白质晶体十分困难，CCR5三维结构的解析极具挑战性，长久以来一直困扰着科学家。

由中科院上海药物研究所和美国Scripps研究所组成的研究团队，利用一种新的融合蛋白稳定了CCR5蛋白的构象，最终成功解析了CCR5蛋白质分子的高分辨率三维结构。CCR5的三维结构信息揭示了其抵抗HIV结合的精细构象。同时，研究团队还据此揭示了抗HIV感染的药物“马拉维若”是如何作用于该受体分子进而阻断病毒入侵的分子机制，有助于在生物学角度进一步研究HIV。

据吴蓓丽介绍，CCR5和CXCR4同属于人体内最大的受体蛋白家族——G蛋白偶联受体（GPCR）。目前，她的团队正进一步深入，希望通过“了解CXCR4和CCR5的结构信息，加速抗不同种类HIV的药物开发”。在此次CCR5结构解析获得重大突破的基础上，上海药物所已组织团队联合攻关，开展基于结构的药物设计，目前已获得抗病毒活性更好的化合物。Scripps研究所的Raymond C. Stevens教授表示：“我们已经解析了这两种艾滋病共受体CXCR4和CCR5的三维结构，抗艾滋病病毒感染新方法的研究也将有望取得突破。”