ACE2缺乏和氧化应激在老龄脑血管功能障碍中发挥了重要作用

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血管紧张素II产生氧化应激和脑动脉内皮功能不全，血管紧张素II的I型受体可能在寿命及血管衰老中起到作用。血管紧张素转化酶2型（ACE2）将血管紧张素II转化为血管紧张素（1-7），并可对血管紧张素II的效应起保护作用。美国爱荷华州大学的Ricardo A. Pena Silva博士等人通过研究发现：ACE2缺乏损害成年鼠脑动脉内皮功能，加剧了衰老过程中内皮功能的损害。氧化应激在ACE2缺乏和衰老诱发的脑血管功能障碍中起到了重要的作用。相关论文发表在Stroke杂志2012年11月15日在线版上。

研究人员分别在ACE2基因敲除（KO）和野生型（WT）的成年鼠（12个月）、老年鼠（24个月）的脑动脉中检测内皮功能、血管紧张素系统成分的表达、NADPH氧化酶亚单位和促炎细胞因子。使用超氧化物清道夫tempol检验氧化应激对内皮功能的作用。

结果发现：ACE2基因敲除型鼠对乙酰胆碱产生的血管扩张作用(24±6%)相较野生型鼠(52±7%)显著受损（P<0.05）。WT老年鼠对乙酰胆碱的血管扩张作用受损(29±6%)，在ACE2 KO老年鼠显著受损(7±5%)。Tempol改善成年和老年ACE2 KO和MT鼠的内皮功能。衰老增加了WT鼠肿瘤坏死因子α mRNA的表达。ACE2 KO和WT鼠中都出现了NAPDH氧化酶、p47phox和钙调神经磷酸酶1的mRNA水平都显著增加。衰老过程中血管紧张素系统成分的mRNA水平没有发生改变。

研究人员得出结论：ACE2缺乏损害成年鼠脑动脉内皮功能，加剧了衰老过程中内皮功能的损害。氧化应激在ACE2缺乏和衰老诱发的脑血管功能障碍中起到了重要的作用。