中山大学发现天然病毒M1可杀癌细胞

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13日从广州中山大学获悉，该校中山医学院颜光美教授课题组研究发现天然病毒M1能选择性地感染并杀伤包括肝癌、结直肠癌、膀胱癌、黑色素瘤在内的多种体外培养的癌细胞，而对正常细胞无毒副作用。

全球癌症发病率呈现快速增长态势，现有的治疗手段远远未能满足临床需求。颜光美教授课题组发现，M1病毒是一种从中国海南岛分离得到的天然病毒，能选择性地感染并杀伤包括肝癌、结直肠癌、膀胱癌、黑色素瘤在内的多种体外培养的癌细胞，而对正常细胞无毒副作用。

整体动物实验表明，经尾静脉注射的M1病毒能显著富集在肿瘤组织并抑制肿瘤生长，正常器官则不受影响。除细胞水平及动物实验之外，课题组还使用临床标本离体活组织培养模型进一步证实了上述新型溶瘤病毒的有效性和特异性。

据悉，该研究成果对阐明新型天然溶瘤病毒M1选择性杀伤肿瘤细胞的机制和研发新型靶向抗肿瘤药物都具有重要意义。

　　“在杀死癌细胞的同时，也杀死了正常细胞。”这个困惑了全世界医生和癌症病人的怪圈，终于可望打破。《美国科学院院报》最近发表了一篇重点论文指出，中国科学家发现，一种叫做M1的天然病毒能特异性杀死癌细胞而不伤害正常细胞。这种新型溶瘤病毒有望成为下一代抗癌利器。这项研究成果是由中国中山大学中山医学院颜光美团队独立完成并具完全的自主知识产权。

　　对正常细胞无毒副作用

　　全球癌症发病率呈现快速增长态势，现有的治疗手段远远未能满足临床需求。中山大学中山医学院颜光美团队，历经多年潜心研究，终于从中国海南岛分离得到一种M1的天然病毒。颜光美团队使用细胞培养方法发现，M1病毒能选择性地感染并杀死包括肝癌、结直肠癌、膀胱癌、黑色素瘤在内的多种癌细胞，而对正常细胞无毒副作用。整体动物模型证明，M1病毒“像长了眼睛一样准确找到肿瘤组织并将其杀灭”，正常器官则不受影响。

　　安全有效治疗癌症

　　除细胞水平及动物实验之外，课题组还使用大量临床标本进一步证实了上述新型溶瘤病毒的有效性和特异性。

　　更为重要的是，研究工作还证明了M1病毒作用的分子遗传学机理，找到了特异的负性生物标志物。一种特别的基因与疗效有关。这个发现为精准的临床用药和实施个体化疗法提供了可靠的科学依据，也会极大地增加未来临床试验取得成功的机会。

　　这些结果表明，如同“精确制导”一般的新型天然溶瘤病毒M1，将会安全而有效地治疗癌症，有望成为攻克人类癌症的新一代利器。

　　治癌不可忽视非肿瘤位点

　　瑞典卡罗琳医学院和中国研究人员日前发布最新研究成果，揭示了肿瘤如何对身体多个器官功能造成系统性影响，表明治疗癌症不能只关注抑制肿瘤本身的生长，还需针对其他器官的症状进行综合治疗。

　　研究小组成员、瑞典卡罗琳医学院华人教授曹义海说，这项研究揭示了肿瘤是如何通过分泌血管内皮生长因子蛋白，从而调节血管系统，最终对身体多个器官功能造成系统性的影响，如对骨髓造血功能的损害导致全身性贫血。除了对发病部位邻近器官造成损伤外，肿瘤还会对身体其他器官造成功能性损害。

　　曹义海说，我们希望这项研究能应用于临床治疗上，从而提高癌症患者的生活质量和生存期。

10月7日发表于国际知名期刊《美国科学院院报》的一篇论文显示，一种叫做M1的天然alpha病毒能特异性杀死癌细胞而不伤害正常细胞。该研究为将此种溶瘤病毒应用于潜在的个体化癌症治疗提供了新视点。

本研究结果要点如下：

自然Alpha病毒M1可完成选择性杀死癌细胞的作用。

M1的肿瘤选择性复制可诱导内质网应激介导的肿瘤细胞凋亡。

对宿主因素的系统鉴别有助于厘清M1肿瘤趋向性。

ZAP缺陷是M1肿瘤特异性高的必要因素。

M1对人类离体肿瘤组织的选择性溶瘤作用具有ZAP缺陷依赖性。

ZAP缺陷常见于人类癌症。

溶瘤病毒治疗手段正受到越来越多的关注，它利用不断复制的病毒作为选择性抗肿瘤药物。对于安全性和有效性方面的考虑要求理想的溶瘤病毒能够基于遗传变异而将肿瘤细胞从正常细胞中区分出来。在本研究中，来自中国中山大学的研究者使用了一种天然病毒M1，它作为新型选择性药物可靶向作用于锌指抗病毒蛋白(ZAP)缺陷型肿瘤细胞。

既往体内外研究显示，M1表现出潜在的溶瘤效应和高度的肿瘤趋向性。该研究经系统鉴定发现其选择性基于ZAP缺陷性状。一项大规模多中心临床病理研究利用组织芯片发现ZAP缺陷在人类癌症中非常常见，提示M1有广泛的应用前景。此外，M1通过诱导内质网应激介导的细胞凋亡杀死癌细胞。作者表示，该研究为将此种溶瘤病毒应用于潜在的个体化癌症治疗提供了新视点。

虽然溶瘤病毒应用于临床试验显示出越来越大的前景，但并非所有的患者都可获益。对每一种溶瘤病毒治疗效果的预测因子进行鉴别可有助于增加反应率。

在本研究中，研究者描述了一种具有选择性和潜在抗肿瘤效应的alpha病毒(M1)，可通过静脉输注给药，其复制受锌指蛋白ZAP基因的控制。更为重要的是，研究工作还证明了M1病毒作用的分子遗传学机制，即锌指抗病毒蛋白（ZAP）在部分肿瘤中的低表达与M1病毒溶瘤效应相关。

M1病毒能够选择性地感染并杀伤包括肝癌、结直肠癌、膀胱癌、黑色素瘤在内的多种体外培养的癌细胞，而对正常细胞无毒副作用。整体动物实验表明，经尾静脉注射的M1病毒能显著富集在肿瘤组织并抑制肿瘤生长，正常器官则不受影响。