灵北新一代溶栓药物desmoteplase出现转机

晓说

今年6月，灵北（Lundbeck）新一代溶栓药物去氨普酶（desmoteplase）首个III期研究（DIAS-3）失败，为该药临床项目的推进蒙上了阴影。此前，业界曾对该药寄予厚望，FDA也已授予该药快车道地位。近日，desmoteplase临床项目似乎迎来转机，采用新的分析方法发现，desmoteplase与较好的功能预后相关。新分析数据同时表明，检测早期缺血性损伤时，与电脑断层扫描（CT）相比，现代核磁共振成像（MRI）是一种更优良的方法。

在临床中，急性缺血性脑卒中（AIS）从症状发作到治疗的中位时间为7.0个小时，考虑到目前尚无药物用于9小时治疗窗，以及desmoteplase在符合方案集患者群体中表现出的疗效及优越安全性和耐受性，灵北表示，未来几个月，将征询关键临床和监管专家的意见对desmoteplase项目进一步评估。

灵北曾于今年6月底公布了III期DIAS-3研究的疗效和安全性数据，该研究调查了desmoteplase治疗急性缺血性脑卒中（AIS）成人患者的疗效和安全性。当时的通报显示，该研究在主要终点——改良Rankin量表（mRS）评测的功能改善方面，安慰剂与desmoteplase治疗组无统计学显著差异。然而，进一步采取符合方案数据分析(PPP：Per-Protocol Population)发现，与安慰剂相比，desmoteplase与更好的功能预后相关。所观察到的desmoteplase益处的临床意义在于，患者将经历更少的日常活动相关的残疾。相关数据已提交至2014年10月25日在土耳其伊斯坦布尔举行的第9届世界卒中大会（WSC）。

利用电脑断层扫描（CT）或核磁共振成像（MRI）评估早期缺血性组织损伤和颅内脑动脉阻塞非常具有挑战性。由此导致，有一些不符合研究方案所定义关键成像入选标准的患者进入了DIAS-3研究。采用符合方案集（Per-protocol，PP）分析时，在符合入选标准的患者群体中，第90天（Day 90）改良Rankin量表（MRS）评估的有利预后方面，与安慰剂相比，desmoteplase与更好的预后相关。这些额外分析数据表明，用于检测处于扩展时间窗的患者缺血性损伤时，核磁共振成像（MRI）比电脑断层扫描（CT）更敏感。对早期缺血性损伤＜25毫升的患者的预先定义分析中，经MRI确定的患者中，desmoteplase与更好的功能预后相关，但在经CT确定的患者中，数据无统计学显著差异。正如此前所公布的，desmoteplase具有与安慰剂相媲美的安全性，尤其是，死亡率及症状性颅内出血率在各组相当。

目前，大多数中风患者采用CT扫描评估，该技术可显示大脑中的出血，但可能不足以确定脑组织缺血性损伤的程度。而现代MRI是用于检测早期缺血性损伤的一种优良方法，可帮助临床医生确定哪些患者可能受益于治疗。

关于DIAS-3研究：

DIAS-3是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，在欧洲和亚洲18个国家开展，调查了desmoteplase用于急性缺血性脑卒中成人患者的治疗。该研究涉及479例经磁共振成像（MRI）或电脑断层扫描（CT）证实伴有脑卒中症状及可治疗缺血性脑卒中病理的成人患者。研究中，患者在症状发作后的3-9小时内（时间窗）随机接受desmoteplase（90 μg/kg）或安慰剂治疗。今年7月公布的数据表明，desmoteplase治疗组和安慰剂组在第90天（Day 90）改良Rankin量表（MRS）具有有利预后的患者比例无统计学显著差异（51.3% vs 49.8%），未能达到研究的主要终点；安全性和耐受性数据证实desmoteplase具有良好的安全性。

关于desmoteplase：

去氨普酶（desmoteplase）是一种纤维蛋白依赖型纤溶酶原激活剂，是吸血蝙蝠（Desmodus rotundus）唾液中发现的纤溶酶原激活剂的基因工程产物，该药是在研的新一代溶栓药物，与其他溶栓剂相比，具有治疗窗宽、特异性强、毒副作用小等特点。此前，FDA已授予desmoteplase快车道地位。