S100A4通过激活HSCs促进肝纤维化进程

晓说

一直以来，肝部疾病都令人谈之色变，脂肪肝、肝硬化再到不可逆的肝纤维化，这些疾病已经严重威胁了中国乃至世界各国人民的健康水平。肝纤维化是一种世界范围内高发病率与高死亡率的疾病，主要是由于肝组织内细胞外基质（ECM）成分过度增生与异常沉积，这一现象直接导致肝脏结构或功能异常的病理变化。如果肝纤维化进程继续发展，终将引起致死性肝脏衰竭的肝硬化疾病。

我国也是全球肝硬化发病率、死亡率最高的国家，慢性乙肝患者已达3000万，有超过700万的肝硬化患者，肝硬化5年死亡率达到70~86%，17%-51%肝硬化会恶化为肝癌，每年约有28万人死于肝硬化及其肝癌。

最近中科院生物物理研究所秦志海研究组在《Journal of Hepatology》发表了标题为“S100A4 promotes liver fibrosis via activation of hepatic stellate cells”的研究成果，阐明了钙结合蛋白S100家族分子S100A4在促进肝脏纤维化过程中所扮演的角色。

肝星形细胞(HSCs)在细胞外基质（ECM）形成的过程中起着非常重要的作用，而S100A4是作为成纤维细胞的重要分子标志与组织纤维化关系密切。秦志海研究组研究发现，在肝硬化的病人的血清和组织中S100A4有显着升高的趋势，利用肝脏纤维化的小鼠模型表明，巨噬细胞来源的S100A4分子能够在肝组织中聚集并通过上调α-SMA来激活HSCs细胞。

体内和体外实验证明，肝脏中S100A4基因缺失或者敲低都能够明显减轻组织的纤维化的病变程度，从而清晰阐明S100A4分子促进肝纤维化的具体机制。这一研究结果为抗肝纤维化治疗提供新的重要靶标分子，据了解基于这一成果的肝纤维化检测试剂盒也已经处于研发过程之中。