PNAS：侵略性乳腺癌的生物标志物

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近日，美国西北大学科学家已经确定了与基底样乳腺癌（高度侵略性癌，能抵抗多种类型的化疗）密切相关的生物标志物。此生物标志物为一种名为STAT3的蛋白质，或许是治疗这种致命癌症的潜在靶标。

使用从癌症基因组图谱（TheCancerGenomeAtlas）所采取的乳腺癌患者的数据，分子生物学家CurtM.Horvath和RobertW.Tell用强大的计算和生物信息学技术，来检测两种癌症亚型（基底样乳腺癌和管腔乳腺癌）的基因表达模式。他们发现，在基底样乳腺癌中，少量的基因是由STAT3蛋白信号激活，而在管腔乳腺癌中，不存在这种情况。

“不能将乳腺癌作为一种简单疾病来治疗”，Horvath说：“癌症中往往许多分子过程都出错了，我们已经从大量的数据中梳理出STAT3活性在一种类型的乳腺癌（基底样乳腺癌）中，与基底样乳腺癌特有的基因表达模式相关联的，但在另一个亚型中（管腔乳腺癌）不存在关联“。

研究结果公布在PNAS杂志上，结果提示针对基底样和管腔癌症患者，应对STAT3抑制药物进行临床研究，Horvath解释：目前还没有任何药物靶向乳腺癌患者的STAT3。以前的研究已经发现STAT3蛋白是活动过度得在许多乳腺癌中，但其作用尚未得到很好的理解。Horvath研究是首次比较了不同乳腺癌亚型中，STAT3和不同癌症亚型基因表达模式的相关性。

Horvath强调，这仅是一个统计分析结果，因此需要实验室研究和临床实验仔细进行验证。癌症基因组图谱是一个非常丰富的据资料库，以帮助我们了解可公开获得癌症数据。Horvath和Tell观察癌症常见基因表达模式，其中某些基因在基底细胞样癌中开启，某些基因关闭。但这种基因开启/关闭模式并没有出现在管腔癌症中。研究提示某些癌症亚型（基底样乳腺癌）的特异性信号是由STAT3驱动，STAT3抑制剂或许可以更有效地治疗基底样乳腺癌，而不是那些管腔癌。

STAT3的全称是“信号转导和转录激活因子3”，是由STAT3基因编码的转录因子。除了已知在肿瘤细胞中的作用，STAT3在对免疫和炎症反应重要的正常细胞中，还是细胞因子和生长因子信号的基本调控因子。

Tell深入分析来自全国各地的825名乳腺癌患者的数据，数据包括蛋白表达，蛋白磷酸化，信使RNA和microRNA表达。在基底样乳腺癌与管腔乳腺癌比较中，Horvath确定了84个基因有不同的表达模式，这些基因是调控免疫反应和炎症过程的高度代表性基因，并且与STAT3的作用是一致的。