阿司匹林能预防遗传性结直肠癌的发病

wenhao1983

John Mathers和他的同事在《柳叶刀肿瘤学》上报道了结直肠腺瘤/癌预防项目（CAPP）的研究结果，CAPP研究是一个随机对照研究，旨在确定降低Lynch综合征（DNA错配修复中germline突变造成的遗传性肿瘤）患者肿瘤的干预措施。在CAPP2研究中，来自43个国际中心的937名Lynch综合征患者被纳入研究，开始了为期4年的干预研究——检测在这些患者中2个假设可以降低肿瘤发生率的因素的作用。这些患者被随机分为4组，每天服用600mg阿司匹林和30g可发酵的膳食纤维（抗性淀粉），第二组服用阿司匹林和和膳食纤维安慰剂，第三组服用可发酵膳食纤维和阿司匹林安慰剂，最后一组服用阿司匹林安慰剂和膳食纤维安慰剂。研究者最初的假设是阿司匹林或膳食纤维或两者能够降低及直肠腺瘤（被认为是结直肠癌癌前病变）的发病率。不幸的是，这两种干预措施都没有发挥疗效。随即发生的结肠腺瘤的相对风险为1.0。

CAPP2研究的研究者具有远见能继续在更长的时间里收集数据，之后的数据提示与服用安慰剂的患者相比，服用600mg阿司匹林的患者在平均25个月的时候出现结直肠癌发生率的降低，危险比为0.63。更令人兴奋的结果是完成了至少2年阿司匹林干预的患者发生结直肠癌的风险比为0.41。此外，虽然对照组志愿者年龄相对年轻，平均年龄为45岁，但是阿司匹林组和安慰剂组中不良反应事件的发生并没有显著统计学差异。阿司匹林对预防结直肠癌发病率和死亡率预防作用在多个针对散发结直肠癌的研究中以得到了支持。

长久以来一直认为膳食纤维对结直肠癌的发病存在抑制作用。20年前进行的一项研究提示膳食纤维摄入和粪便重量显著相关，而平均粪便重量又和结直肠癌发病风险呈显著负相关。增加膳食纤维摄入可以增加粪便重量，他们估计每日摄入膳食纤维18g能产生重约150g的粪便，这或许可以降低结直肠癌发病风险。关于增加膳食纤维摄入能降低结直肠癌发病存在合理解释。很多研究——包括实验室研究和临床研究——都支持膳食纤维能降低结直肠癌的发病风险，但是目前这种理论的临床效果究竟如何还属未知。

在目前的研究中，Mathers和他的同事报道在Lynch综合征患者中膳食纤维摄入对癌症发病率无显著影响。采用意向分析法指出在随机分配至非抗性淀粉组的受试者中存在轻微但无统计学显著差异的结直肠癌发病风险比，在完成2年干预的受试者中同样也没有发现结果存在显著统计学差异。一个大型的研究显示的可能是较小的有益结果，但是我们不会推荐一个仅能降低癌症发病风险5%-10%的干预手段在临床应用，尤其是结肠镜是该疾病的标准治疗方法。

CAPP2研究是一项针对Lynch综合征的大型研究。目前还没有研究针对这种疾病的医疗干预和饮食干预的相关研究。研究发现阿司匹林能降低Lynch综合征患者肿瘤发生风险。阿司匹林能预防结直肠癌发病，但是不能预防结直肠腺瘤，这对于理解结直肠新生物的发生是很重要的，以及阿司匹林在肿瘤形成过程中的哪个阶段发挥干预作用。CAPP2研究者们发现干预对结直肠腺瘤的形成没有有益作用，面对这样令人失望的结果，研究者仍继续耐心等待，而今一切的等待都有了回报。现在我们需要知道的是何种剂量的阿司匹林能在不带来副作用的基础上对结直肠癌有预防作用。事实上，鉴于治疗组中阿司匹林在带来有益作用的同时并没有带来不良反应，由此我们可以得出至少在Lynch综合征年轻的患者中阿司匹林是值得应用的。

此外，并不需要再次回顾膳食纤维作为干预手段在该疾病中的应用。CAPP2研究的发现并不推荐继续研究膳食纤维摄入对Lynch综合征的影响。在该领域的深入研究应该推荐探索阿司匹林的最佳应用剂量、确定干预所需要的时间、以及确定在年长人群中应用阿司匹林的风险收益比。CAPP2的研究者们的独特视角和坚持为推动遗传性结直肠癌临床研究的发展起了极为重要的作用。

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