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近日,Johns Hopkins和BioMed Valley Discoveries科学家们已经证明,注射细菌--诺维氏芽孢梭菌(Clostridium novyi),可以缩小大鼠和犬体内肿瘤大小。他们的做法更新了19世纪90年代癌症研究人员William Coley的早期工作,Coley注意到有些病人癌症术后发生感染后,病情得到缓解或甚至癌症得到了治愈。
Coley开发了基于杀死细菌的治疗手段,但未能赢得其他同行的相信,他们质疑Coley设计的治疗方法的有效性以及安全性。虽然出发点是提高免疫反应的潜在抗癌好处,其他研究人员也重复Coley的方法在过去几十年,但结果是喜忧参半。
但现在,科学家们公布的结果表明:注入细菌能根除肿瘤组织。该研究结果发表在Science Translational Medicine杂志上。
使用诺维氏芽孢梭菌的优点在于,它只在缺氧环境中“旺盛”,如那些肿瘤组织内部。对于肿瘤组织内部缺乏必要的血液和氧气,传统疗法是不能发挥作用的。但是,缺氧耐受微生物可“挂载”感染并诱发强烈的免疫反应。
在他们的研究中,研究人员引入了多项创新:他们去除了诺维氏芽孢梭菌的毒素生成基因,制造出更安全的C. novyi-NT。他们决定直接注射细菌孢子到肿瘤中,而不是依靠静脉途径。
这是众所周知的,实验模型常常不可靠预测的人类癌症患者对治疗的应答,因此,研究使用自然发生肿瘤的犬作为研究对象。研究人员直接肿瘤注射C. noyvi-NT孢子到16只犬肿瘤部位,其中六只犬第一次治疗后21天有抗肿瘤反应。六只中的三只显示肿瘤完全消除,其他三只犬的肿瘤最长直径长度至少缩小30%。大多数犬经历的副作用有:典型细菌感染如发烧,肿瘤脓肿和炎症。
在这些令人鼓舞成果的基础上,研究人员瘤内注射C. novyi-NT 孢子,治疗晚期平滑肌肉瘤人类患者,结果发现能减少骨内和骨周围的肿瘤。
目前,研究人员正在测试这种新方法的安全性和有效性。虽然这些结果是初步的,但研究人员认为,C. novyi-NT可能成为免疫治疗癌症的新武器。 |
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