解离效应：氯胺酮抗抑郁中介？

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Hollywood，佛罗里达——一项小规模研究的二次分析结果显示，患者于输注氯胺酮后所出现的解离副作用可预测更强的抗抑郁应答，提示解离效应介导了氯胺酮的抗抑郁作用。该结果于美国临床精神药理学会（ASCP）2014年年会中发布。

“输注氯胺酮后，未出现解离副作用的患者抗抑郁应答不佳的可能性更高；与之形成对比的是，解离效应更显著的患者应答也更好，但同时也需要更密切的监测，因为这些人出现了感知觉改变。”研究者、美国国立精神卫生研究所临床研究员Mark J. Niciu博士指出。

Niciu博士及其同事回顾了108名难治性抑郁及双相障碍Ⅰ型及Ⅱ型患者的资料，这些患者均接受了亚麻醉剂量的氯胺酮治疗。研究者探讨了解离效应及精神病样体验与汉密尔顿抑郁量表（HDRS）得分变化的相关性，所使用的测评工具包括临床医师专用解离状态量表（CADSS）、简明精神病评定量表（BPRS）及Young氏躁狂评定量表（YMRS），患者生命体征的潜在影响也被考虑在内。研究者在静脉给药40分钟、230分钟、1天及7天后对受试者进行了评定。

结果显示：

1、给药40分钟后CADSS得分的升高与给药230分钟后HDRS得分的下降显著相关（r=-0.35, p=.007）；

2、给药40分钟后的YMRS及BPRS阳性症状得分与任何时间点的HDRS得分下降无显著相关性；

3、包括收缩压、舒张压、脉搏在内的生命体征与HDRS得分的改善无显著相关性。

研究中是否存在“破盲”效应受到了Niciu博士的关注。所谓破盲效应，即“存在更显著解离效应的患者可能同样期待更强的抗抑郁疗效。”为了探究这一课题，一些研究者使用了更具活性的“安慰剂”对照，如咪达唑仑，但Niciu博士认为此举并非上上策，因为最理想的活性安慰剂应对谷氨酸能、多巴胺能及去甲肾上腺素能系统均可产生效应，但却不具有抗抑郁效果。

研究最终的目标是找到一种药物，该药对包括NMDA受体在内的谷氨酸受体具有很强的作用，如氯胺酮，同时不具有解离副作用。“这也许不可能。”Niciu博士指出。“事实上，我们或许在一定程度上需要解离效应，以参与这类药物抗抑郁过程中的一系列事件。”