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乳腺癌 肿瘤干细胞在乳腺癌疾病的扩散与进展方面起着关键作用。近期,美德州大学MD安德森癌症中心的科学家认为,对活跃的 p53 基因为攻击乳腺肿瘤干细胞提供了潜在路径。
长期以来,研究者认为p53基因可控制DNA损伤、缺陷的细胞自我凋亡,并能激活RNA。这能防止分布在器官上的上皮分化细胞,转化为类似于间充质干细胞-受TGF-B(beta)刺激的细胞。
间充质细胞是移动的 成体干细胞 ,能自我繁殖,并分化为各种细胞类型。MD安德森癌症中心分子细胞肿瘤系的教授谈到:防止上皮细胞向间充质细胞转化在癌症转移方面发挥了重要作用。
癌症治疗的希望
我们发现p53激活micro RNA miR-200c,使具有干细胞特性的细胞恢复到上皮细胞的形式。这一方法可对具有干细胞特性的肿瘤起始细胞产生治疗功能。
研究表发大约80%的各类实体瘤开始于上皮细胞。然而,90%的癌症死亡率源于癌症转移并扩散到身体的其他器官。
上皮细胞间质转型(EMT)及其逆向过程在胚胎发展过程中发挥重要作用。研究者将EMT激活与癌症的发展与转移相联系。最近的研究将EMT与在正常和转化细胞中干细胞特性的获取相联系。
细胞状态依赖于p53, miR-200c 水平。
一系列的实验表明p53蛋白质激活miR-200c,产生microRNA,蛋白质和miR-200c的表达上下起伏。
P53基因突变发生在一半以上的肿瘤上,p53基因的失活与癌症相关类型中的糟糕的病症相关。通过miR-200c的重新表达,恢复p53基因突变丧失的功能可能是治疗p53缺陷肿瘤不错的治疗方案。该研究发表于Nature Cell Biology杂志上。 |
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