Medspace：microRNA检测或有助于阿尔茨海默病的诊断

myyounger

来自土耳其伊斯坦布尔的报道：

意大利研究者开展了一项小型研究，从目前广泛报道的、阿尔海默茨病（Alzheimer'sdisease，AD）患者血清表达失调的84个小RNAs（microRNAs，miRNAs）中，寻找出了4个表达显著降低的miRNAs。其中三个miRNAs在脑脊液中的表达亦有下调，提示循环miRNAs，可与其它生物标记物一起，作为AD的无创性指标。

AD的生物标记物现包括：结构性影像（MRI）、功能性影像（PET/SPECT）、脑脊液成分以及基因常染色体显性突变。然而这些标记物的检测不方便、是有创的，且花费昂贵。

“临床上血液检查相对简便，能够克服上述不足。”来自MilanDaniela大学，"DinoFerrari"中心，病理生理和移植系的Galimberti博士，在欧洲神经病学学会第24届会议上说：“血清中的循环miRNAs稳定性高，是理想的标记物”。

异常表达

miRNAs是短小的单链RNAs，通过与标靶信使RNA的3’-非翻译区结合，使转录后的基因表达沉默。在多种中枢神经系统疾病中，均发现某些miRNAs在体液中（血清、血浆和脑脊液）表达异常。这些miRNAs与微泡、高密度脂蛋白或多种蛋白形成复合物，防止被降解。

为检测AD患者血清和脑脊液中特异的循环miRNAs，研究者通过比较AD患者和对照组患者的体液，展开了发现性分析和验证性研究。对照组包括非炎性神经疾病（noninflammatoryneurologicdisease，NIND）、炎性神经疾病（inflammatoryneurologicdisease，IND）以及行为变异型额颞叶痴呆（FTD，也称为Pick'sdisease）的患者。

在发现阶段，从血清中提取miRNA，扩大和分析后评估常报道的、血清表达失调的84个miRNAs的表达丰度。结果显示，与NIND对照者相比，AD患者血清中4个miRNAs的表达下调（见表）。

为验证上述结果，研究者从大样本人群（22名AD，18名NIND，8名IND，10名FTD患者）的血清和脑脊液中提取了miRNAs。与NIND患者相比，AD血清中的3个miRNAs（miR-23a，miR-26b和miR-125b）得到验证（无miR-223）；脑脊液中的miR-26b和miR-125b得到验证（无miR-23a.）。

受试者操作特征曲线显示，血清miR-125b（P=.005）或miR-26b（P=.019）可鉴别AD和NIND。有鉴于此，Dr.Galimberti认为miR-125b可作为AD的周围循环标记物。

尽管miR-223没有得到验证，但它在AD和FTD组中呈现出表达下调的趋势，在原发进展型多发性硬化患者中表达也有下调，且与致残相关。miR-223以谷氨酸受体为靶点，发挥神经保护作用，它的表达下调与神经退行性变有关。

Dr.Galimberti表示，未来她将通过与其它神经退行性痴呆患者的比较，验证miR-125b对AD患者的特异性，完成AD患者非编码RNAs调节的研究。

继续寻找

土耳其伊斯坦布尔大学医学院的MuratEmre博士告诉Medscape医学频道，在过去的20年中，大家一直在寻找比脑脊液或脑影像更简便的尿液或血液AD标记物。因此，这个研究重要、有趣且令人兴奋，“但我们要对持保留意见，因为之前已数次空欢喜一场，需要小心验证。”

之前关于蛋白在血液或尿液中结合的假设还未得到重复，除了进一步重复研究之外，任何候选的标记物都必须显现在疾病早期。

“如果标记物出现在AD的晚期，就失去了诊断价值。我认为去年另一篇来自德国的microRNAs研究对诊断很有用，现在我们看到了大样本人群中的验证。新假设的2个特殊microRNAs对诊断AD亦是如此。”MuratEmre博士如是说。

此外，Emre教授提到，miRNAs是被数百个基因共享的，不能说任何一个miRNA是amyloid或者tau蛋白的特异性调节子。

“有假设，血液或尿液中的一些miRNAs基因簇或蛋白簇可能是更佳的AD标记物。”他说，“这是我首次听说一个或两个microRNAs可作为标记物。关于实践使用的验证需要上百名患者，仅仅数十名还不够。”

为寻找AD的早期标记物，挖掘实验室中现有的血液和脑脊液数据库，可能会揭示出AD认知进展（从正常到轻度损害）的标记物。“我们必须把这些数据从冰箱里拿出来。”Emre教授建议道。