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目前,已有多项研究证实阿法骨化醇可有效预防老年人跌倒的发生。杜卡斯(Dukas)等分析了阿法骨化醇对有跌倒风险的社区家居老年受试者跌倒的影响,结果表明,对于服用钙剂>512mg/d的受试者(n=192),阿法骨化醇1μg/d应用36周较安慰剂可显著减少发生跌倒的受试者数量(P=0.042)(JAmGeriatrSoc2004,52:230)。
林格(Ringe)等的多项研究则进一步证实,阿仑膦酸钠+阿法骨化醇较阿仑膦酸钠+普通维生素D可显著减少绝经后骨质疏松患者或男性骨质疏松患者2年跌倒风险(P值均<0.05)。此外,对于肌酐清除率<65ml/min的老年患者,阿法骨化醇可使其跌倒风险显著降低71%(P=0.028),同时也可明显减少发生跌倒的患者数(P=0.019)(OsteoporosInt2005,16:198)。
对于骨质疏松的老年患者,跌倒后更易致骨折等严重损伤,折茂(Orimo)等的研究表明,阿法骨化醇可使绝经后骨质疏松患者椎体骨折发生率显著降低70%(BoneMiner1993,20:223)(P<0.05)。日本JOINT-02研究的结果进一步显示,与阿仑膦酸钠单药相比,阿仑膦酸钠联合阿法骨化醇治疗6个月即可显著降低年龄>70岁且具高偶发骨折风险老年人的累计骨折风险(HR=0.53,95%CI为0.28~0.99,P=0.047)(MedResOpin2011,27:1273)。
改善钙吸收,增加骨密度
福朗西斯(Francis)等的研究表明,阿法骨化醇0.5μg治疗3个月可显著改善老年女性椎体骨折患者的钙吸收(P<0.05),而普通维生素D未显示出此作用(OsteoporosInt1996,6:284)。除对钙吸收的影响外,有研究证实阿法骨化醇还可增加绝经后骨质疏松患者的骨密度。该研究共纳入148例绝经后骨质疏松症患者,结果显示,在每天服用1g钙的基础上同时口服阿法骨化醇(1μg/d)12个月和18个月时,患者腰椎骨密度分别较基线增加0.017g/cm2(2.33%)和0.021g/cm2(2.87%)(P<0.001),且增幅显著高于服用钙剂+普通维生素D(880IU/d)患者(P值分别小于0.018和0.005)。
最后,Gallagher教授对阿法骨化醇预防跌倒和骨折的机制进行了总结,其认为老年、绝经及其他危险因素使得骨密度下降、骨质量降低,从而导致骨折极易发生。此外,因骨骼与肌肉间的密切联系,老年人骨质疏松与肌少症常同时存在,Gallagher教授指出,肌少症是一种与年龄相关的进行性骨骼肌减少和功能下降,可导致老年人体能下降,跌倒风险增加,而阿法骨化醇可改善骨质量,提高骨密度,改善患者体能,从而可有效跌倒与骨折发生。 |
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