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美国加州大学戴维斯分校(UC Davis)等研究机构研究发现血液中糖含量极高时会激活一种生物通路,这一发现为研究糖尿病导致心脏病危险的机制提供线索。文章发表在近期的《Nature》杂志上。
Nature:美国加州大学研究发现糖尿病与心脏病之间的生物通路
研究人员表示,这项研究发现为设计新的治疗策略、保护糖尿病患者心脏健康铺平了道路。
根据美国国立卫生研究院(NIH)的统计,虽然在一般人群中心脏疾病是常见的,但糖尿病患者的风险高出 4 倍。美国心脏协会估计,至少有 65% 的糖尿病人死于心脏疾病或中风。
通过一系列的实验,科学家证实,糖尿病的适度高血糖引起了心脏肌肉细胞的糖分子(O-linked N-Acetylglucosamine, O-GlcNAc)融合到特定蛋白质--钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II或 CaMKII 的位点上。
CaMKII 在调节正常的钙水平、电活动和心脏的泵吸作用中具有重要的作用。CaMKII 与 O-GlcNAc 的融合,导致 CaMKII 慢性过度激活和微调钙信号系统病理变化,并在短短几分钟引发了全面的心律失常。
虽然科学家已经知道了 CaMKII 在正常的心脏功能起着至关重要的作用,但新研究是第一确定 O-GlcNAc 作为直接 CaMKII 的活化因子。这项研究包含大鼠和人类蛋白质和组织详细的分子实验,大鼠离体心肌细胞暴露在高糖下,并测绘离体心脏和糖尿病大鼠心脏的心律失常。
科学家们确定了糖附着在 CaMKII 上的具体位点,并且揭示了此附着如何激活 CaMKII ,引起钙依赖性心律失常。这项发现将促进糖尿病心血管疾病新疗法的发展。研究人员表示,这项发现可能在其他许多领域产生涟漪效应。研究的关键下一步将是确定是否 O-GlcNAc 与 CaMKII 的融合也有助于糖尿病患者得神经病变。 |
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