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高水平的高密度脂蛋白(HDL)被认为是“有益胆固醇”,其可以保护机体抵御心脏疾病;然而其或许对机体其它方面具有不好的影响,来自托马斯杰斐逊大学的研究者表示,高水平的HDL或可以增加个体乳腺癌的风险,而且动物实验表明,其也可以增强癌症的侵袭性,该项研究成果刊登于国际杂志Breast Cancer Research上。
研究者Frank表示,如果我们可以阻断乳腺癌细胞中的HDL受体的活性,那么我们就可以在控制其对血管有益作用的同时而限制HDL对人体的有害作用;实验中,研究者将乳腺癌细胞系暴露于HDL中,结果发现乳腺癌发展过程中所涉及的信号通路被激活了,而且在模拟癌症转移的实验模型中发现细胞开始发生了迁移。
随后研究者使用沉默RNA限制了HDL受体SR-BI的表达从而减少了受体的水平,结果显示,促进肿瘤恶化的信号通路活性也随之降低了,另外携带有少量SR-BI受体的细胞也表现出较低的增殖比率,而且其相比正常SR-BI水平的细胞的迁移能力发生了降低。更为重要的是,水平减少的SR-BI和小鼠模型中肿瘤形成的降低直接相关。
研究者使用一种名为BLT-1的药物在乳腺癌细胞系中阻断了SR-BI的受体,结果发现和肿瘤形成相关的蛋白的信号和产生的速度明显降低了。这项研究肯定了HDL在恶性乳腺癌发展过程中的作用,而且通过抑制SR-BI的作用可以阻断癌症的发展。
未来研究者需要开发出更多的抑制SR-BI的药物,他们希望深入的研究将帮助其开发以SR-BI为靶点的药物,最终抑制肿瘤的发展。 |
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