PNAS：清华大学周兵等人构建亨廷顿病果蝇模型

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亨廷顿病（Huntington disease,HD）是由于huntingtin （Htt）蛋白N末端多聚谷氨酰胺（polyQ）扩增所引起的一种渐进性神经退化性疾病。多年来研究报告证实HD患者的纹状体有异常的金属累积，但直到现在也还未确立它的因果关系。如果金属确实参与了亨廷顿病，有必要探索它的潜在机制。
现在，来自清华大学生命科学学院的研究人员通过将带有扩增polyQ的Htt exon1（Htt exon1-polyQ）导入到果蝇中，构建出了一种亨廷顿病果蝇模型。他们证实与铜代谢相关的基因表达发生改变，可显著调控HD的进展。干预饮食铜水平也能够改变果蝇的HD表型。铜减少可很大程度上降低寡聚化和聚集Htt的水平。令人惊讶的是，研究人员证实置换Htt的两个潜在铜结合残基Met8和His82，可完全解离铜增强Htt exon1-polyQ毒性的效应。
这些结果表明HD承受了双重水平的毒性：铜通过直接结合exon1促进了蛋白质积聚，以及铜非依赖性的polyQ毒性。这两条平行的信号通路结合导致了Htt毒性，表明理想的HD治疗应该是将这些作用均考虑在内的一种组合策略。
领导这一研究的是清华大学生命科学学院的周兵（Bing Zhou）教授。他的主要研究兴趣包括有青蒿素的作用机制，金属离子代谢和神经退行性疾病，酵母死亡的基因调控。

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