Science一周：揭示HIV-1衣壳的原子结构模型等

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研究揭示HIV-1衣壳的原子结构模型

“人免疫缺陷病毒-1”（HIV-1，最主要的艾滋病病毒）含有一个包裹着病毒RNA基因组的球形衣壳。随着逆转录病毒的成熟，衣壳通过衣壳蛋白CA的自然低聚反应而形成。利用“冷电子显微镜”和“冷电子断层扫描”方法，结合“全原子、大尺度分子动态模拟”，Gongpu Zhao等人确定了HIV-1衣壳的一个完整原子结构。所获得的结构模型显示了衣壳形成、稳定性和病毒感染性所必需的元素。特别令人感兴趣的是，CA蛋白羧基端部区域之间在一个新颖的“三倍界面”中的憎水相互作用，这似乎是成熟衣壳的一个独有特征，以前被认为可能是一个有吸引力的治疗目标。本期封面所示为处于病毒包膜内、具有六聚和五聚组合单元的“人免疫缺陷病毒-1”衣壳的一个原子模型。



　　《细胞》，5月23日刊

细胞命运的“跷跷板模型”

研究人员首次证明小鼠体细胞重编程可由调控分化的基因完成，并在此基础上提出细胞命运转变的“跷跷板模型”。科学家通过大规模筛选发现，细胞重编程中至关重要的干性因子OCT4能够被调控中内胚层发育和分化的因子代替；SOX2则能够被调控外胚层发育和分化的因子代替。研究人员根据这一发现创新性地建立了“跷跷板模型”，来更好地理解中胚层基因和外胚层基因在重编过程中的相互抑制和相互平衡关系，这种关系可能决定了细胞命运的维持和改变。这个模型提供了诱导体细胞重编程的其他方法的预测，甚至还有一个出乎意料的模拟结果：如果同时表达中内胚层和外胚层基因，就可以达到平衡从而同时替代SOX2和OCT4。



　　《科学—转化医学》，5月29日刊

科学家发现心脏中毒机理

本期杂志封面展示的是一张颇具代表性的心脏组织图片，这些心脏组织取自成年老鼠。在该组织中，周皮细胞与微脉管系统紧密地联系在一起，以提供重要的功能性保障。Vishnu Chintalgattu及其同事研究证明，对于维持适当的心脏功能而言，这些周皮细胞是必需的，但是它们会随着抗癌药苹果酸舒尼替尼的使用而减少。这就是在一些使用这种药物进行治疗的患者身上发现的心脏中毒现象背后的机理。研究人员提供的证据表明，萨力多胺疗法可能是缓解这种心脏中毒副作用的有效手段。