PNAS：RNA联合疗法开启肺癌个性化治疗

myyounger

导读：据中国肿瘤登记中心2013年报告，中国每年新发肺癌病例高达60万。随着环境的恶化、生活压力导致烟民数量的增加，肺癌的发展趋势不容小觑。近日，发表在《美国国家科学院院刊》杂志上的一项研究，成功的在小鼠肺癌模型中运用RNA联合疗法有效减缓了肿瘤的生长，为肺癌的个性化治疗带来了希望。
RNA分子包括，小RNA(miRNAs)和小干扰RNA(siRNAs)为开发抑制癌细胞生长的新治疗方法提供了巨大的潜力。然而，将这些RNA分子呈递到实体瘤中面临巨大的挑战，既要保证RNA攻击正确的细胞，也要避免RNA被身体内的酶分解。

日前，发表在《美国国家科学院院刊》杂志上的一项研究中，来自麻省理工学院科赫综合癌症研究所的研究人员称，他们已经成功在肺癌小鼠模型中通过RNA疗法减缓了肿瘤的生长。

研究使用的“KP”小鼠模型中，致癌基因KRAS的突变体被激活，肿瘤抑制基因p53被删除，科学家们向小鼠注射了携带RNA的纳米颗粒。该小鼠模型包含了很多人类的肺癌特征，常用于临床前试验。

不同于大部分以肝脏为靶标的纳米颗粒，该纳米颗粒由小的脂质共轭聚合物组成，优先以肺作为靶标，机体耐受性良好。研究人员借助此纳米呈递系统测试了不同的RNA疗法对肺癌小鼠的治疗效果。他们发现携带miR-34a（一种p53调节的小RNA）以及siKRAS（一种KRAS靶向小干扰RNA）的纳米颗粒能够减缓肿瘤的生长。随后，研究人员将这两种RNA用同一个纳米颗粒呈递到小鼠体内，结果发现，这种联合治疗不仅减缓了肿瘤的生长速度，还使肿瘤大小收缩了50%左右。

研究人员还比较了四种治疗方案下肺癌小鼠的存活时间，包括顺铂治疗、化疗药物治疗、携带miR-34a和siKRAS纳米颗粒治疗以及顺铂和纳米颗粒联合治疗。结果发现，纳米颗粒治疗与顺铂治疗的小鼠寿命延长的时间相同，而两者联合治疗小鼠寿命延长的时间额外增加了25%。

该研究结果证实了通过RNA联合疗法开发肺癌个性化治疗的可能性。不仅可以RNA之间进行联合，也可以与传统药物进行结合，增强癌症治疗的效果。研究人员表示，RNA治疗癌症是充满希望的，该研究结果很好的解决了将RNA呈递到实体瘤中的障碍。

小编寄语

据中国肿瘤登记中心2013年报告，中国每年新发肺癌病例高达60万。随着环境的不断恶化、巨大的生活压力导致烟民数量的增加，肺癌的发展趋势不容小觑。在过去的几十年里，肺癌治疗有了一些新进展，治疗方案也逐渐多样化，其中包括抑制血管生成途径、分子治疗途径以及免疫治疗途径等。除了传统的放疗化疗等方法外，靶向治疗已成为肿瘤临床的研究热点和发展趋势。该研究通过解决RNA呈递过程中的障碍，有效的实现了RNA联合治疗，为肺癌患者的个性化治疗带来了希望。