Cell：研究识别阻断异常细胞癌变的关键基因

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来自波士顿大学医学院（BUSM）的研究人员报告说，一种肿瘤抑制途径--Hippo途径，负责检测细胞中染色体的异常数目，引发细胞周期阻滞，从而避免恶化成癌症。

尽管异常细胞和肿瘤抑制基因之间有关联，如公知的p53基因已被确立在此过程中起作用，但两者之间的关键步骤还没有很好地被理解。根据发表在Cell杂志上的这项研究，现在科学家完成了缺失环节中的重要一个。

正常人类细胞中含有23对染色体，但当细胞准备分裂时，这个数目加倍到46对。在一个正常细胞分裂周期结束时，这些染色体均匀地划分，以产生两个相同的细胞，每个细胞有23对染色体。但是，有时分裂过程中发生错误，并且细胞不能正确分裂，导致染色体数量增加一倍的巨细胞，称为四倍体细胞。

通常情况下，P53依赖途径阻止这些四倍体细胞增殖。P53的这种自我检测反应是至关重要的，因为这些四倍体细胞有可能会逃避检测，促进癌症发展。最近的研究表明，多达40％的实体肿瘤在其发展过程的某个时段，会经过四倍体阶段。因此，理解细胞如何“知道”它有染色体数目异常，并积极抑制细胞癌变是很重要的。

使用全基因组筛查技术，科学家们系统地去除四倍体细胞中每个基因，以发现哪些对防止细胞增殖是重要的。他们发现，当一个特定基因LATS2被删除，能阻断四倍体细胞继续增殖，从而表明LATS2是负责制止异常细胞分裂的上游基因。

该LATS2基因是已知的能激活Hippo肿瘤抑制途径，Hippo肿瘤抑制途径是我们中确保我们的重要器官不会生长失控的关键信号途径。现在，研究人员证实了Hippo途径也是防止四倍体细胞增殖，并引起肿瘤的关键途径。

尽管还需要更多的研究来进一步阐明这一关键途径，但这项工作可能有助于设计出新疗法，专门针对染色体数目异常的肿瘤细胞，同时保留正常健康细胞的分裂。