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近日,一个国际科学小组证实:针对实体肿瘤微环境中的蛋白质EphA3的抗体,具有抗肿瘤作用。由于EphA3仅存在于胚胎发育正常组织中,但却在血液癌症和实体瘤中表达,因此,针对EphA3的抗体是治疗实体瘤合适的候选药物。
来自莫纳什大学、澳大利亚Ludwig癌症研究、美国KaloBios制药公司研究人员在杂志Cancer Research上发表了他们的研究成果。
该小组由教授Martin Lackmann共同领导,发现即使肿瘤细胞不具有这种分子,也可以通过招募和利用肿瘤微环境中表达EphA3的细胞来茁壮成长。
第一作者Mary Vail博士说:肿瘤细胞发出信号到周边,并提示周边细胞:我们(肿瘤细胞)需要血液供应和赖以传播的基础。我们已经表明,表达EphA3的间充质干细胞是一类能促进肿瘤生长和血管生成的细胞。
Andrew Scott教授的团队利用人类前列腺癌的小鼠模型,来模拟人类疾病进展。结果发现EphA3被发现存在于基质细胞和肿瘤周围血管中。
他们还观察到,用针对EPHA3的抗体(chIIIA4)治疗小鼠,显著减缓肿瘤的生长。抗体能破坏肿瘤血管,并破坏了基质微环境,结果癌细胞出现死亡,因为肿瘤的“生命保障”被攻破。
此外,研究人员利用肉瘤、黑色素瘤、前列腺癌、结肠癌、乳腺癌、脑癌和肺癌病人的活检肿瘤组织,证实基质细胞和新形成的血管表达EphA3。这项研究结果表明,肿瘤微环境是很重要的,并且EphA3单克隆抗体或是靶向和杀死多种实体肿瘤以及血液癌症的一种方式。 |
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