Cancer Cell：白血病干细胞为何难以清除

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导读：最近，上海交通大学医学院科研人员发现，急性淋巴细胞白血病干细胞通过建造新的骨髓微环境（niche），搭建“临时庇护所”以逃避化疗。最新一期《癌细胞》杂志发表了相关研究论文。
上海交通大学医学院细胞分化和凋亡教育部重点实验室医学干细胞课题组科研人员新近研究发现，急性淋巴细胞白血病干细胞通过建造新的骨髓微环境（niche），搭建“临时庇护所”以逃避化疗。最新一期《癌细胞》杂志发表了相关研究论文。
化疗难以清除骨髓中的白血病干细胞，因此导致白血病容易复发。因此，回答“化疗开始后骨髓中到底发生了什么”等问题，对发展白血病治疗新策略非常重要。

该课题组成员与上海交大医学院附属上海市第六人民医院血液科、上海儿童医学中心血液/肿瘤科和上海瑞金医院血液科的临床研究团队合作，利用人急性淋巴细胞白血病细胞建立白血病小鼠模型，给予化疗，用先进的成像技术等进行观察和研究。
结果发现，化疗实施后，白血病干细胞会分泌一些细胞因子，“招募”和改造骨髓间充质干细胞，建立一个“临时庇护所”，逃避化疗杀伤。科研人员发现，这个“临时庇护所”初期为Nestin阳性间充质干细胞组成，之后转为α-SMA阳性，因此这个新建的“庇护所”被称为NSM微环境（NSMniche）。干扰NSMniche的形成或保护功能，可以明显提高化疗效果，清除骨髓中残留的白血病干细胞。

在此基础上，科研人员在通过化疗不能缓解或部分缓解的白血病病人样本中，高频率地检测到NSMniche存在；在完全缓解的白血病人样本中却检测不到，因此判断NSMniche的形成是白血病不能达到完全缓解的重要原因，从而印证了前述在疾病模型中的研究发现。

研究人员表示，临床上可以通过检测NSMniche的存在与否，判断病人预后；可以将NSMniche作为药物靶标，干扰其形成及功能，从而提高化疗效果。