NIBS邵峰博士Nature发表最新免疫学成果

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来自北京生命科学研究所的研究人员在新研究中证实，Pyrin炎性体可以先天免疫感知细菌的RhoGTP酶(RhoGTPases)修饰。这一研究发现发表在6月11日的《自然》（Nature）杂志上。

文章的通讯作者是北京生命科学研究所邵峰研究员，邵峰研究组主要研究方向为在病原细菌感染宿主和宿主先天性免疫防御的分子机制，曾发表多篇Nature，Science，Cell杂志文章。
模式识别受体(PRR)介导胞质炎性体复合物通过激活caspase1来抵御病原体感染。候选模式识别受体Pyrin可与炎性体衔接蛋白ASC形成一种caspase1激活复合物。研究证实，Pyrin编码基因MEFV突变可引起人类自身免疫性疾病：家族性地中海热。尽管已知Pyrin在免疫和疾病中起重要作用，但对于Pyrin的生理学功能仍知之甚少。

在这篇文章中，研究人员证实Pyrin可响应艰难梭状芽胞杆菌主要毒力因子——细胞毒素TcdB的Rho糖基化活性介导caspase1炎性体激活。葡萄糖基转移酶失活的TcdB突变体会丧失这种炎性体刺激活性。

此外，研究人员还发现其他Rho失活毒素，包括FIC结构域腺苷转移酶（副溶血性弧菌VopS和睡眠嗜组织菌IbpA）以及肉毒杆菌ADP核糖基化C3毒素也可以酶活性依赖性的方式生化激活Pyrin炎性体。这些毒素均靶向Rho亚家族，修饰了switch-I残基。
随后，研究人员证实洋葱伯克霍尔德菌通过使switch-I区域中的Asn41脱酰胺化，可导致RHOA失活，并因此触动了Pyrin炎性体激活，两种效应均需要借助细菌VI型分泌系统（T6SS）。Pyrin炎性体丧失会引起小鼠巨噬细胞内部洋葱伯克霍尔德菌生长，肺部炎症减少。

这些结果表明，Pyrin能够感知病原体RhoGTP酶修饰和失活，从而为哺乳动物先天免疫提出了一种新范式。

（生物通：何嫱）