WISDOM研究表明吸入性类固醇药物不能减少COPD发作

晓说

研究人员在2014年欧洲呼吸学会(ERS)国际会议上发布的临床试验结果显示，在正使用支气管扩张药的慢性阻塞性肺病(COPD)患者中停止使用吸入性糖皮质激素对疾病症状几乎无影响。这项研究同时也发表在《新英格兰医学杂志》上。

这项双盲研究的名称为WISDOM（支气管扩张剂管理优化中取消吸入性糖皮质激素），试验中逾2400名患者接受噻托溴铵(18μg每天一次)、沙美特罗（50μg每天两次）及吸入性糖皮质激素丙酸氟替卡松（500μg每天两次）三联疗法治疗。这项研究的导入期为6周，导入期使用所有三款药物，导入期之后，患者在三个阶段超过12周的周期内随机继续接受三联疗法治疗或逐步减少氟替卡松用量。

目前对严重COPD及频繁发作患者的建议是合并使用吸入性糖皮质激素及长效支气管扩张剂，但新的药物促使一些人对这种建议提出质疑。

“现在我们拥有长效β受体激动剂和长效毒蕈碱受体拮抗剂，”来自德国Lung Clinic Grosshansdorf肺研究所的主要研究者、医学博士Magnussen表示称。“由于双重支气管扩张治疗药物已应用多年，所以我们对使用双重支气管扩张药物加吸入性糖皮质激素的患者与逐步取消吸入性糖皮质激素后仅使用支气管扩张药的患者相比是否有差别提出疑问。

之前的研究已经证明，取消使用糖皮质激素可使发作恶化，但在那些病例中，糖皮质激素的取消比较突然，而不是逐步减少剂量，所以结果“难以解读，”英国伦敦帝国理工学院呼吸医学带头人、医学博士Barnes在一次采访中表示称，他未参与这项研究。

WISDOM的主要终点是中重度COPD首次发作时间。研究人员为逐步取消类固醇药物治疗组与继续使用类固醇药物治疗组相比较的首次出现中重发作预先设定非劣效置信区间(CI)上限为95%，风险比为1.20。“我们的思路是可能有些患者会从吸入性类固醇药物获得收益，所以我们进行了一项非劣效研究，” Magnussen博士表示称。

不必要的治疗

糖皮质激素剂量逐步减少治疗组的分析显示风险比为1.06。研究人员指出，在第18周时，与继续使用糖皮质激素治疗组相比，糖皮质激素剂量逐步减少治疗组糖皮质激素减至完全没有时，与基线值相比，1秒用力呼气量(FEV1)出现平均38mL的较大幅度下降。这种差别持续至第52周。

两组在呼吸困难症状方面没有差异。糖皮质激素取消组的健康状况有小的变化，如圣乔治呼吸问卷评分稍微降低，但只下降1分，远低于任何的明显改变，据Magnussen博士称。

毫无疑问，“FEV1差异有统计学意义，但这不意味着发作频率改变，”他指出称。

结果表明，取消吸入性糖皮质激素对多数患者来说可能是一种选择。“如果你不需要这些药物，那你为什么要服用它们？” Magnussen博士表示称。“通过去掉糖皮质激素，你可以预防潜在的副作用，可以节省大量金钱。”

这项研究结果是可预测的，Barnes博士称。“尽管吸入性类固醇药物非常普遍地用于COPD管理，因为它们普遍用于哮喘治疗，但我们知道它们对COPD的效果很差。类固醇类药物不能帮助他们，除非他们恰好是同时患有哮喘的COPD患者。”大部分COPD患者对类固醇药物不显示有收益响应，他强调称，“有一种观点正日益盛行，即我们应该开始取消人们使用类固醇类药物，因为这些药物没有帮助。我认为这实际上是明摆着的一件事情。”，他表示称。

在一篇伴随社论中，宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学博士Reilly写道，这项试验的结果连同其它研究结果，应该鼓励医师重新考虑如何治疗他们的患者。“在同时服用长效支气管扩张药物的患者中继续使用糖皮质激素治疗药物的合理性应该基于归因于糖皮质激素的症状改善，而不是发作预防，”他指出称。

“糖皮质激素取消的试验不会增加发作风险，即使是患有严重COPD的患者。这一结果可能会促使医师考虑对虽然接受长效支气管扩张药物但继续有频繁发作的患者使用其它预防性干预，如每天使用阿奇霉素。”