利用新型基因组改造新技术创建小鼠癌症模型

晓说

当科学家要研究癌症基因，他们往往繁殖携带某些癌症相关基因突变的小鼠品系。但培养这些小鼠品系，通常都采用转基因技术，而这往往是耗时和昂贵的。难道就没有更好，更快，更便宜的方式，来创造携带特殊基因缺陷的小鼠品系吗？

近日，麻省理工学院研究人员现在提出了另一种方法，研究表明CRISPR基因​​编辑系统可以引入致癌突变到成年小鼠的肝脏中。研究人员预计，其方法将允许更快速的测试那些怀疑能引发肝脏肿瘤的任何单个基因或基因组合。人类肿瘤的测序揭示数以百计的不同组合的癌基因和抑癌基因。CRISPR基因​​编辑系统的灵活性将非常迅速地测试这些基因组合。

麻省理工学院的研究人员将他们的成果发表在8月6日的Nature杂志上，题目为CRISPR-mediated direct mutation of cancer genes in the mouse liver。研究描述了使用CRISPR / CAS系统在野生型小鼠体内生成癌症。

研究人员用CRISPR/Cas系统直接靶向肿瘤抑制基因PTEN和P53（又称TP53和Trp53），CRISPR介导的PTEN突变导致Akt的磷酸化提高，肝细胞中的脂质积聚，产生的效果与用Cre-LoxP技术导致的缺失基因产生的影响类似。同时靶向PTEN和P53所诱导肝肿瘤，与Cre-loxP介导的PTEN和P53缺失所造成的肿瘤相似。

基因工程小鼠研究已经取得了许多重要的发现，但制造基因工程小鼠需要引入突变到胚胎干细胞中，这需要花费大量时间和经费。而新研究中，通过运用CRISPR/Cas系统中的Cas酶有针对性的削减P53和PTEN片段信息，研究人员能够破坏3％左右肝细胞中的这两个基因，从而足够在三个月内产生肝脏肿瘤。