健康所科研人员发现自噬调控间充质干细胞免疫功能及其机制

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国际著名学术杂志Autophagy近日在线发表了健康科学研究所张雁云研究组的最新研究成果：“Autophagyregulatesthetherapeuticpotentialofmesenchymalstemcellsinexperimentalautoimmuneencephalomyelitis”。该研究首次揭示了自噬调控间充质干细胞免疫功能的作用及机制。

间充质干细胞（mesenchymalstemcell,MSC）是一群成体多能组织干细胞，不仅有跨胚层分化的能力，并具有其它干细胞不具有的免疫调节功能，已被用于治疗重症肝病、糖尿病和神经损伤等疾病。体内炎症微环境对MSC发挥免疫治疗功能至关重要，微环境中的免疫细胞和炎症因子活化MSC，诱导其免疫调节功能，同时炎症微环境也可诱导细胞自噬。但自噬对MSC免疫功能的调控作用及其对疾病干预的影响等目前仍不清楚，这些均涉及到MSC治疗的核心机制。
张雁云研究员指导的博士研究生党时鹏、徐焕白等研究发现体内炎症微环境（主要炎症因子如干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α）可诱导MSC自噬，而使用shRNA沉默自噬关键基因Beclin-1或Atg5抑制MSC自噬后，MSC对实验性自身免疫性脑脊髓膜炎（experimentalautoimmuneencephalomyelitis,EAE）的预防和治疗效果显著提高。进一步研究揭示，抑制MSC自噬可增加活性氧的产生，从而活化胞外信号调节激酶通路，上调环氧化酶-2表达并诱导其下游分子前列腺素E2的产生，增强MSC对EAE小鼠体内CD4+T细胞活化和增殖的抑制作用，提高了疗效。同时，该研究还发现使用自噬抑制剂预处理MSC抑制自噬，也可增强其对EAE的疗效。
研究首次阐明炎症因子诱导的自噬对MSC免疫功能的调控机制，拓展了对炎症微环境影响MSC功能的认识，为优化MSC治疗的新策略提供了理论基础和实验依据。

该研究得到了973重大科学研究计划、中国科学院战略性先导专项、国家自然科学基金委重点项目、上海市科委重点项目、上海市教委项目的支持。（健康所）

论文在线链接：
https://www.landesbioscience.com/journals/autophagy/article/28771/?nocache=1253865787