Am J Psych：抗抑郁治疗与双相转躁风险

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众所周知，抗抑郁治疗可能导致双相障碍患者转躁。事实上，这一状况在临床工作中并不鲜见，同时也是临床医师使用抗抑郁剂的主要顾虑之一。一项发表于6月17日《美国精神病学杂志》（Am J Psychiatry June 17, 2014）的研究对单独使用抗抑郁剂与联用心境稳定剂时患者的转躁风险进行了比较。结果显示，抗抑郁剂单药治疗与短期躁狂风险升高相关，然而若同时接受心境稳定剂治疗，则短期及长期内转躁风险并不升高。

该研究由瑞典卡罗林斯卡研究所的Alexander Viktorin等开展。研究者使用来自瑞典国家登记系统的数据确定了3240名双相患者，这些患者的共同特点是：以抗抑郁剂起始治疗，且在研究前一年并未使用抗抑郁剂。这些患者被归入抗抑郁单药治疗组及抗抑郁剂+心境稳定剂组。通过内在研究设计（见下图），研究者控制了诸多混杂因素，包括疾病严重程度、基因结构及早期环境因素。统计方法方面，研究者使用Cox回归分析比较了两组在0-3个月及3-9个月发生躁狂的比率。


中间0点为抗抑郁剂起始治疗的时间

研究参与者使用抗抑郁药的情况如下表。使用频率前三位分别为西酞普兰、舍曲林和米氮平。值得注意的是，SNRIs类药物文拉法辛和度洛西汀分列第5 、6位，阿米替林位居第8，安非他酮位居第9。



结果显示，1117名（35%）参与者所接受的是抗抑郁药单药治疗，这种治疗方式并不为指南所推荐，但仍占到了较大的比例。这一组起始治疗3个月内转躁风险显著升高（风险比[HR]=2.83 95% CI=1.12-7.19），但用药后3-9个月间转躁风险则无明显升高（HR=0.71, 95% CI=0.23, 2.26）。对于同时使用心境稳定剂的患者而言，抗抑郁药起始治疗3个月内，转躁风险未见显著变化（HR=0.79, 95% CI=0.54-1.15），而在治疗开始后3-9个月，转躁风险有所下降（HR 0.63, 95% CI=0.42-0.93，p=0.020）。

针对上述研究结果，研究者指出，抗抑郁剂单药治疗与短期躁狂风险升高相关，然而若同时接受心境稳定剂治疗，则短期及长期内转躁风险并不升高。尽管抗抑郁剂针对双相障碍的疗效仍存疑，且指南明确指出，双相障碍治疗中抗抑郁药只能与心境稳定剂合用，但临床实践似乎与此有些出入。研究中，有70%的双相患者使用某种抗抑郁剂超过5年。本项研究进一步强调，在双相障碍的药物治疗中，我们应尽量避免抗抑郁药单药治疗。