癌症免疫疗法：从国外到国内的发展状况

myyounger

ASCO2014已经结束，今年最亮丽的数据仍然是anti-PD1单抗治疗黑素瘤的两项Ib期试验：nivolumab(3mg/kg)+ipilimumab(1mg/kg)实现94%的1年生存率、88%的2年生存率，虽然副作用可能有点大（62%的患者出现3/4级治疗相关不良反应，23%的患者因为不良反应停止治疗）；而MK-3475对于ipilimumab治疗后进展的患者也实现了28%的客观应答率，中位无进展生存期达到5.4个月。

如今nivolumab、MK-3475、MPDL3280A都拿到了FDA突破性药物资格，Merck已经递交MK-3475的上市申请，PDUFA日期为2014年10月28日，nivolumab、MPDL3280A、MEDI4736应该也在2015-2016年间上市。MK-3475的I期试验（NCT01295827）注册时间是2011年02月，今年10月就将通过FDA审批上市，BigPharma的临床推进速度让人吃惊。

Anti-PD1/PDL1单抗的上市越来越近，各大分析机构也赶忙预测市场分布，Bristol-MyersSquibb起步早、数量多、适应症广，市场份额可能是最大的，Merck临床推进速度快，抢先上市也有不错的机会，Roche、AstraZeneca收拾残局。不过Bristol-MyersSquibb的两个副作用相对较大，2020年以后面临大量竞争可能走弱。就国内的情况而言，ipilimumab是2011年申报临床，nivolumab和MK-3475都是2014年05月申报临床。国产的anti-PD1/PDL1有中美华世通、中山康方、上海君实、四川大学、复旦大学、百济神州等，目前都还没有申报临床，上市时间应该会晚于外企，毕竟都是小企业或学术机构，研发资金很难一步到位，申报注册也不是轻车熟路。

癌症免疫疗法量身定制的适应症是黑素瘤，因为黑素瘤中存在大量T细胞浸润，对T细胞激活性的药物比较敏感，但这个适应症在中国没有市场，国内每年新发病例才2万，跟肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、结直肠癌等不在一个数量级。国内最想做的适应症应该是非小细胞肺癌（目前还没有anti-PD1/PDL1单抗治疗胃癌、肝癌的阳性数据），上市的话大概要300例数据，临床试验费用估计要1亿RMB。

国内能掏1亿元的土豪多得是，问题是这种药物在欧美一定有市场，在中国则是市场难料，国内对高端生物制品的消费能力有限。就拿中信国健的益赛普来说，定价已经是低得不能再低了，每月只需大约6000元RMB，价格只有依那西普的1/3不到，而且竞争者很少，但年销售额也只到了10亿RMB这个级别，与欧美数百亿美元的anti-TNF市场没得比。

因为癌症种类繁多，临床治疗又是细致地分期、分型，适用某种抗癌药的患者数量其实很少，用药治疗时间也不长，这导致抗癌药历来是天价。伊马替尼仿制药定价是4500/月，自主研发埃克替尼是12000元/月，自主研发anti-PD1单抗的定价起码是15000元/月，这笔钱谁来支付？

如果完全由患者自费，癌症免疫疗法在中国救不了多少人，反而会带来大量不稳定因素，还嫌医疗体系不够乱吗？医保支付？这倒是有可能，问题是企业、市场都没有决定权，这个风险是投资者最不愿意面对的。辛辛苦苦投入上亿元，痛苦地坚持10年将新药推上市场，最终取得多大收益完全被别人操控。

这就是中国新药研发的困境，政府全力支持你做新药，患者呼天抢地要你做新药，但支付方只是一句“等你做出新药再说”打发了。我相信中国有自主研发新药的能力，但是怀疑中国有消费高端药品的能力，不确定投资做新药是否比余额宝的收益高