JBC：植物天然成分让癌细胞凋亡

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Georgia Regents大学GRU癌症中心的科学家发现，一种数世纪以来被用于治疗炎症、发烧和疟疾的植物，能够通过凋亡途径杀死癌细胞。这项研究发表在近期的Journal of Biological Chemistry杂志上。
分子伴侣可以协助大分子折叠或组装，负责引导和保护蛋白，以确保细胞正常功能。癌细胞能够劫持分子伴侣，迫使其保护发生了突变的蛋白，并以此逃避死亡，文章资深作者GRU癌症中心的Dr. Ahmed Chadli说。
分子伴侣Hsp90（热休克蛋白）就在辅助突变蛋白中有关键作用，因此它一直是药物研发的热点，也是备受关注的癌症治疗靶标。然而，Hsp90抑制子的临床效果并不尽如人意。目前绝大多数靶标Hsp90的小分子，都会使一些保护癌细胞免于程序性死亡的蛋白得以表达，这大大阻碍了Hsp90抑制剂在临床上的应用。
上述问题的原因在于，辅伴侣蛋白p23能与Hsp90结合，引起抗凋亡蛋白Hsp70和Hsp27过表达。而在这项新研究中，Dr. Chadli实验室的研究生Chaitanya Patwardhan发现，一种植物天然成分gedunin能够直接攻击p23，使上述机制失活。
研究显示，Gedunin能够抑制p23活性，阻断其与Hsp90之间的相互作用，干扰p23介导的基因调控。研究人员用gedunin处理癌细胞，发现它能使p23失活，并且激活在C端切割p23的caspase 7，最终导致癌细胞凋亡。此外，他们还定位了gedunin在p23上的结合位点。
“这一化合物直接结合p23，不仅令Hsp90失活，而且还不会生成抗凋亡蛋白。正因如此，gedunin能够通过凋亡途径有效杀死癌细胞，” Dr. Chadli说。“这为人们开辟了一条新途径，现在可以通过靶标Hsp90的辅助蛋白来攻击Hsp90。而这种方法可以与目前已进入临床试验的Hsp90抑制剂结合使用。我们这项研究，将有助于开发新药物治疗激素依赖性癌症，包括乳腺癌、前列腺癌和子宫内膜癌。”
“GRU癌症中心致力于研发药物，来靶标癌细胞中的包括伴侣蛋白在内的特殊分子，” GRU癌症中心主任Dr. Samir N. Khleif说。“这项发现很重要，让我们离目标更近了一步。”

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