Nat Com：打赢“人副流感病毒”这场战争

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近日研究发现，格里菲斯大学糖原组学研究所的研究人员进一步确定了一种治疗可怕的人类副流感病毒病毒(hPIV)的方法。

这些高致病性病毒是儿童患上、下呼吸道疾病和义膜性喉炎的主要原因，在发达国家每年它导致成千上万的人住院，而在发展中国家每年数以千计的人因此而死亡。

研究所主任MarkvonItzstein教授说，他的研究团队的研究结果发表在《自然通讯》杂志上，这个发现对hPIV抗病毒药物的研究提供了一种新方向。

“hPIV病毒通过附着碳水化合物受体进入人体呼吸道上皮细胞，然后它们迅速进入细胞中并进行繁殖最终引起疾病。”他说。

“在本研究中，我们使用多学科的方法来开发有效的抑制剂，这种抑制剂具有3型血凝素—神经氨酸hPIV(hPIV-3HN)的结构特征”。“这些抑制剂具有强大的化合物作用，它能有效地阻止HPIV细胞输入和病毒粒子子代的释放。”

“到目前为止，针对人类副流感病毒病毒的抗病毒药物和疫苗在临床中都不被批准使用，这一结果增强了人们对新的治疗策略的迫切需要。这一发现将推动抗hPIV感染新药的研究设计和合成。”vonItzstein教授说。

Structure-guideddiscoveryofpotentanddual-actinghumanparainfluenzavirushaemagglutinin–neuraminidaseinhibitors

PatriceGuillon,LarissaDirr,IbrahimM.El-Deeb,MoritzWinger,BenjaminBailly,ThomasHaselhorst,JeffreyC.Dyason,MarkvonItzstein.

Humanparainfluenzaviruses(hPIVs)causeupperandlowerrespiratorytractdiseaseinchildrenthatresultsinasignificantnumberofhospitalizationsandimpactshealthsystemsworldwide.Todate,neitherantiviraldrugsnorvaccinesareapprovedforclinicaluseagainstparainfluenzavirus,whichreinforcestheurgentneedfornewtherapeuticdiscoverystrategies.HereweuseamultidisciplinaryapproachtodeveloppotentinhibitorsthattargetastructuralfeaturewithinthehPIVtype3haemagglutinin–neuraminidase(hPIV-3HN).Thesedual-actingdesignerinhibitorsrepresentthemostpotentdesignercompoundsandefficientlyblockbothhPIVcellentryandvirionprogenyrelease.Wealsodefinethebindingmodeoftheseinhibitorsinthepresenceofwhole-inactivatedhPIVandrecombinantlyexpressedhPIV-3HNbySaturationTransferDifferenceNMRspectroscopy.Collectively,ourstudyprovidesanantiviralpreclinicalcandidateandanewdirectiontowardsthediscoveryofpotentialanti-parainfluenzadrugs.

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