生化与细胞所科研人员揭示CK2调控组织生长的双重作用

myyounger

10月18日，国际学术期刊JournalofBiologicalChemistry在线发表了中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所张雷研究组关于Hippo（Hpo）信号通路调控机制的最新研究成果“DrosophilaCK2promotesWtstosuppressYkiactivityforgrowthcontrol”，揭示了激酶CK2在调控组织生长方面具有双重作用。

Hpo信号通路通过协调细胞的增殖和凋亡来控制组织器官的大小，并且在果蝇和高等动物之间高度保守。作为一个抑癌信号，该通路成员的失活和癌症的发生发展密切相关。Wts是Hpo信号通路中的核心激酶，一旦被磷酸化激活，可以通过磷酸化Hpo通路下游转录辅因子Yki，抑制Yki的活性，从而抑制细胞增殖和组织生长。

CK2（CaseinKinase2）是一个四聚体蛋白激酶，在哺乳动物系统中大量的研究表明，CK2是一个作用广泛的细胞凋亡抑制因子，参与调控多个信号通路的活性，能够在多个层面发挥促进细胞存活和对抗凋亡信号的功能。

在张雷研究员的指导下，博士研究生胡连鑫，黄宏龄和李进慧等人利用果蝇作为模式生物发现，CK2能够增强Wts的活性，通过促进Wts对Yki的磷酸化抑制组织生长。抑制CK2的表达能够抑制Wts活性，从而上调Yki的靶基因表达水平。同时还发现，CK2对组织生长又是必要的，抑制CK2的表达会导致细胞凋亡从而明显抑制组织生长。这些发现说明CK2在调控组织生长方面具有双重作用，在促进细胞存活和组织生长的同时又能通过Hpo信号通路抑制组织生长。这一工作有助于人们深入理解CK2及Hpo信号通路在调控组织生长与肿瘤发生过程中所起的功能。

该项研究得到了国家科技部、国家自然科学基金委以及中国科学院的经费支持。