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发表于 2014-11-7 20:42:43 |只看该作者 |倒序浏览
1988年,科学家打算用两滴甜滋滋的疫苗就将脊髓灰质炎(以下简称“脊灰”)彻底消灭。

与富裕国家的注射型疫苗相比,由医师AlbertSabin在20世纪50年代发明的脊髓灰质炎口服活疫苗(oralpoliovaccine,OPV)更加便宜且易于使用,因此非常适合在脊灰蔓延的贫困地区进行大规模免疫运动。

OPV还有一个优点:它不仅像注射疫苗一样预防麻痹疾病,而且也阻断了病毒的感染和传播,这是消灭该病毒的关键。

但在全球脏乱拥挤的各个角落,脊灰仍在持续,因此一个人可能需要服用10次OPV才能产生免疫。这些地区往往骚乱、冲突不断,如北尼日利亚和巴基斯坦的部落区,让接下来的免疫运动难以持续。

如今两项新研究显示,在多年的消灭脊灰运动中,一直从旁辅助的注射型脊灰疫苗可能会为此僵局指明一条出路。8月22日发表于《科学》杂志、7月11日在线发表于《柳叶刀》杂志的研究显示,已经多次口服了OPV的儿童如果再注射一剂JonasSalk的灭活脊灰疫苗(inactivatedpoliovaccine,IPV),在阻止脊灰传播方面比再服用一剂OPV要更有效。

去年,研究人员在肯尼亚的避难者中对这种组合的疫苗策略进行了早期检测,新发现可以让IPV在“全球根除脊灰行动(GPEI)”中起到更大的作用。

“这是该计划一直以来所期待的证据。”英国伦敦帝国学院流行病学家、两项研究的合作作者NicholasGrassly表示。

比尔和梅琳达·盖茨基金会的脊灰计划副主任、《柳叶刀》杂志此项研究的资助者JohnModlin补充道,结果显示IPV“可以在完成全球根除行动中起到重大作用。”

自1988年以来,数以十亿计的OPV剂量送到了各家各户,起到了显著的效果:全球脊灰案例已降低逾99%。与此同时,富裕国家已抛弃了OPV,因为其含有活病毒,虽然其致病力已经降低,但仍可能会恢复成致病形式的病毒。在这些国家,病毒已经灭活的IPV成为了疫苗之选。

由于疾病爆发的风险是由疫苗引起的,因此必须在根除行动完成之前停止OPV的使用。世界卫生组织事先已呼吁所有国家在2015年前,至少将一剂IPV引入到常规免疫当中。

但是最新的研究可能会让很多公共卫生专家相信,应该在战争胜利之前就将IPV引入到脊灰防治工作的全套设备当中。

两项试验均在脊灰防治工作最紧张的印度开展——发表于《科学》杂志的研究于2011年在北方邦的莫拉达巴德开展,发表于《柳叶刀》杂志的研究于2013年在南部泰米尔纳德邦的韦洛尔开展。

印度在2011年1月报道了最后一例脊灰患者,但当莫拉达巴德的研究开始时,研究显示这一胜利却绝非安全。的确,莫拉达巴德当时是“脊灰的中心地带”,世界卫生组织在日内瓦、瑞士的脊灰研究和实践牵头人、《科学》杂志该研究的负责人HamidJafari表示。这种病毒活跃于高温和露天的下水道中,而且腹泻的巨大问题也干扰着疫苗。在这里,儿童一出生就不断服用OPV,但是脊灰病毒仍然横行,因此OPV明显需要一些帮助。Jafari和他的同事在思考,IPV是否能够提供这种帮助。

为了找寻答案,研究人员征集了已经服用了多剂OPV的三个年龄层、近千名儿童,年龄段为6~11个月大、5岁和10岁。在研究之初,研究人员给每个儿童一剂IPV或一剂OPV,控制组的儿童则不接受任何疫苗。4周之后,研究人员给每个儿童一剂“激发”剂量的OPV,来代替野生型病毒的感染。

为了判断两种疫苗的传播阻断效果,研究人员在激发剂量的数日后开始观察儿童粪便中脱落的病毒,这种方法称作肠道免疫。研究小组发现,注射了IPV的儿童的脱落病毒数得到了最大的减少,年纪最大的小组脱落病毒数减少了高达75%。也就是说,IPV在提升肠胃免疫方面要优于再服一剂OPV。

莫拉达巴德的研究“非常精确地让人相信,为服用了足量OPV的儿童注射一剂IPV,可以很好地增强肠道免疫。”美国疾病预防控制中心(CDC)的StephenCochi表示。

印度韦洛尔基督教医学院JacobJohn及其同事在《柳叶刀》杂志发表的研究则显示了2013年500名韦洛尔儿童的实验得到了相似的结果。

在这些令人鼓舞的结果传遍了整个脊灰界的同时,去年,卫生官员也在非洲之角与脊灰的爆发作斗争。2013年5月,脊灰在靠近索马里首都摩加迪沙和肯尼亚达达布难民营暴发,并迅速传遍了饱受战争折磨的地区。

在接下来的几个月中,GPEI尝试了各种新策略:为年纪较大的儿童和部分成人接种疫苗,而不是仅针对5岁以下的儿童;在主要交通道路沿线设置疫苗站;在接触不到疫苗的地区派遣志愿者进行短期快速的疫苗接种。

12月,尽管面临着实施注射的挑战,担忧人们是否能接受新的策略,GPEI和肯尼亚卫生部仍决定要采用组合策略。达达布的疫苗接种者针对12.6万儿童进行了IPV和OPV的组合接种,CDC流行病学家ConcepcionEstivariz及其同事在3月21日的《发病率和死亡率周报》上描述道。

并没有人表示一场行动就能扭转达达布的局势,也缺乏免疫方面的数据。但专家表示值得注意的是,除了个别小问题外,该计划得以成功并覆盖约95%的人群。尼日利亚已完成其数据,北部的博尔诺州和约贝州已经完成了首个IPV-OPV行动。行动的下一站是巴基斯坦的联邦直辖部落区。

但正如12月达达布试点所显示的,IPV的成本与物流仍是一个大问题。因此,这些行动应该用于最困难的地区——“地理范围小、出现疾病传播并难以深入到儿童群体的地区”,Modlin表示。正如Estivariz所说,这时你应该“将一切可用的都调动起来”。

原文检索:
LeslieRoberts.Aone-twopunchagainstpolio.Science,22August2014;DOI:10.1126/science.345.6199.861
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