Cell：张毅发现表观遗传学最新成果

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日前，著名华人科学家张毅（Yi Zhang）在《细胞》（Cell）杂志上再度发表重要研究论文，称证实体细胞核移植（Somatic Cell nuclear transfer，SCNT）后供体细胞存留的组蛋白甲基化修饰阻碍了胚胎发育。
SCNT又称体细胞克隆，作为动物细胞工程技术的常用技术手段，即把体细胞核移入去核卵母细胞中，使其发生重编程并发育为新的胚胎，这个胚胎最终发育为动物个体。用核移植方法获得的动物称为克隆动物。然而由于不明确的重编程缺陷，一直以来大多数的SCNT胚胎都无法发育成型。
在这篇新文章中，研究人员确定了供体细胞基因组H3K9me3是SCNT有效重编程的一个主要障碍。比较转录组分析结果显示，通过体外受精（IVF）生成的2细胞小鼠胚胎中重编程抵抗区（reprogramming resistant regions,RRRs）正常表达，而通过SCNT生成的胚胎则并非如此。研究人员证实在供体体细胞中RRRs具有较多的H3K9me3，异位表达H3K9me3去甲基化酶Kdm4d除去H3K9me3，不仅可以重激活大多数的RRRs，还大大提高了SCNT的效率。此外，他们还证实采用耗尽H3K9甲基转移酶的供体体细胞核可显著改善SCNT的效率。
新研究结果确定了H3K9me3是SCNT介导重编程的一个关键表观遗传障碍，并为改善哺乳动物克隆效率提供了一种有前景的方法。
原文检索：
Shogo Matoba, Yuting Liu, Falong Lu, Kumiko A. Iwabuchi, Li Shen, Azusa Inoue, Yi Zhang. Embryonic Development following Somatic Cell Nuclear Transfer Impeded by Persisting Histone Methylation. Cell, October 30, 2014; DOI: 10.1016/j.cell.2014.09.055