上海巴斯德所揭示人类重要肿瘤病毒KSHV逃逸天然免疫的新机制

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                                                        Figure：RTA reduces MyD88 protein level
         

        
10月15日，国际学术期刊JournalofVirology在线发表了中国科学院上海巴斯德研究所蓝柯研究组题为Kaposi'sSarcoma-AssociatedHerpesvirus-EncodedRTAImpairsInnateImmunityviaUbiquitin-mediatedDegradationofMyD88的研究论文。

卡波氏肉瘤相关疱疹病毒（Kaposi’ssarcoma-associatedherpesvirus,KSHV）是一种重要的人类肿瘤病毒，它与卡波氏肉瘤（Kaposi’ssarcoma,KS）、原发性渗出性淋巴瘤（Primaryeffusionlymphoma,PEL）及多中心卡斯特曼病（MulticentricCastlemanDisease,MCD）等恶性疾病的发生密切相关，其中卡波氏肉瘤是艾滋病患者中常见的肿瘤及致死原因。与其它疱疹病毒一样，KSHV具有潜伏感染和裂解复制两相生活周期，KSHVORF50编码的RTA蛋白是调控病毒由潜伏期进入裂解复制的开关分子。此外，RTA还是病毒粒子的基质蛋白，在KSHV早期感染阶段能释放至宿主细胞中，抑制天然免疫并协助潜伏感染的建立。

为了进一步探索RTA在KSHV逃避天然免疫中发挥的功能，在蓝柯研究员指导下，博士研究生赵清兰等通过不断摸索，发现RTA能特异下调天然免疫中重要的介质分子MyD88的蛋白水平。研究人员通过免疫共沉淀等技术，发现RTA能与MyD88直接结合，并且通过体内和体外的泛素化实验证实RTA是MyD88的E3泛素连接酶，通过泛素-蛋白酶体途径降解MyD88。进一步实验发现，在KSHV感染早期MyD88表达下调，同时RTA通过降解MyD88抑制LPS激活的TLR4信号通路。此外，证实了MyD88在KSHV感染过程中起着重要作用，MyD88能激活干扰素的产生并抑制KSHV潜伏期基因LANA的转录，从而抑制KSHV潜伏感染的建立。以上研究表明，RTA通过泛素化降解MyD88抑制TLR4信号通路，从而使KSHV实现免疫逃逸。

这项研究得到了国家自然科学基金重点项目的经费支持。

文章链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25320320