Cell Death and Disease：干细胞治疗与免疫功能调节研究进展

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Cell Death and Disease：干细胞治疗与免疫功能调节研究进展

近日，国际学术期刊Cell Death and Disease在线发表了中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所时玉舫研究组题为The interaction between mesenchymal stem cells and
steroids during inflammation 的研究论文，报道了临床类固醇激素类免疫抑制剂（steroids）在阻断间充质干细胞免疫抑制功能中的独特作用，提示在临床应用干细胞的免疫抑制功能治疗疾病时，激素与干细胞的联合应用会使干细胞的免疫抑制作用无法得到发挥，并揭示了这一过程所涉及的相关机制。
类固醇激素类免疫抑制剂常被用于临床治疗多种免疫紊乱性疾病，但它的长期和大剂量使用往往会引起严重副作用（库欣综合征或继发感染）以及激素抵抗（steroid-resistance）症状。间充质干细胞较易从成体的多种组织中分离获得，因其具有免疫抑制作用而备受关注。在临床试验研究中，这种干细胞被广泛用于治疗多种免疫紊乱性疾病，并显示出良好的治疗作用，特别是对steroid-resistance的患者。然而，在干细胞的临床试验中，研究人员观察到，当干细胞与类固醇激素类免疫抑制剂联合使用治疗免疫紊乱性疾病时，干细胞的免疫抑制作用并未能得到有效发挥。
博士研究生陈晓栋等通过一系列研究发现，steroids在一定浓度范围内可以完全逆转MSCs的免疫抑制作用，而该作用是通过抑制STAT1分子磷酸化，从而阻断炎症因子诱导的免疫抑制分子—一氧化氮合成酶的表达，使得干细胞产生较低水平的一氧化氮，不能有效地杀伤淋巴细胞。与此同时，steroids并未能影响炎症因子诱导干细胞的趋化因子的表达。因此，在steroids和干细胞共同存在时，干细胞表达的低水平免疫抑制分子和高水平趋化因子会导致淋巴细胞不断地被招募至炎症部位，加重炎症反应。该研究团队进一步利用CCl4 诱导小鼠肝硬化模型证明了，在有steroids存在时，原本可以对肝硬化症状及其致病相关的炎症反应发挥抑制作用的干细胞不能发挥对肝硬化的治疗作用，具体表现为肝硬化小鼠体内的炎症反应无法得到有效控制，肝脏淋巴细胞浸润无法抑制，纤维化持续进展。该项重要研究提示，在临床应用干细胞治疗免疫紊乱性疾病时，steroids的使用会影响到干细胞治疗疾病的效果。 该研究得到了中国科学院战略性先导科技专项和国家科技部的资助。