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JMCB:动物所等发现一类新型血清小RNA参与机体活动性感染
来源于tRNA5’端序列的非编码小RNA (tsRNAs) 大量保守地存在于脊椎动物的血清中;在机体活动性感染时呈显著上升
近年来,非编码小RNA(miRNAs)在血清中的发现及其在不同疾病中的变化为癌症、代谢性疾病的诊断开创了一种革命性的无创检测方法。然而,除miRNAs之外,血清中是否还存在其他形式的小RNA尚未知晓。
中国科学院动物研究所段恩奎研究团队曾于2012年在哺乳动物成熟精子中发现了一类来源于tRNA5’端序列的新型小RNA(tsRNAs)。 随后通过RNA深度测序等手段进一步发现:tsRNAs在各种脊椎动物(从鱼类到人类)的血清中呈现高度富集,且所检测的物种中tsRNAs的序列显示高度的进化保守性,提示其作为一种古老的小RNA广泛存在于动物血清中。
血清tsRNAs不依赖于微泡(exosomes)保护,但具有良好的稳定性,其在血清中的稳定机制涉及两个方面,一方面tsRNAs通过与血清蛋白形成复合体,维持其稳定;另一方面tsRNAs上的核苷酸修饰(可能来源于其前体tRNAs)也为其抵御血清RNA酶的降解发挥了重要作用。
研究人员还发现,血清中的两种tsRNAs(tsRNAGly和tsRNAGlu) 在内毒素(LPS)诱发的小鼠和食蟹猴急性炎症模型中呈现显著的上升,并伴随炎症的消退迅速下降。此外,对人类血清的检测发现,这两种tsRNAs在活动性乙肝患者(HBV病毒复制活跃期)血清中的含量相对于健康对照组显著升高,而在HBV病毒复制静息期患者中无明显上升。以上结果提示,血清tsRNAs可能参与了活动性感染引发的机体防御机制。
tsRNAs在血清中广泛存在及其与疾病的密切关联为未来血清小RNA的功能及临床诊断研究开拓了一个新视角,具有广阔的研究空间和应用前景。
该项研究由动物所、山东省立医院以及云南中科灵长类生物医学重点实验室合作完成。第一作者为动物所张云芳(安徽大学联培生)、张莹(助理研究员)和侍骏超(硕博连读生),通讯作者为动物所段恩奎和陈琦,以及山东省立医院陈子江。
该课题得到科技部、国家自然科学基金委和中国科学院的资助。文章于2013年12月30日在Journal of Molecular Cell Biology杂志在线发表。 |
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