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Immunology:TGF-β对间充质干细胞免疫调节功能影响及机制研究获进展
近日,国际学术期刊The Journal of Immunology在线发表了中科院上海生科院健康科学研究所时玉舫研究组题为TGF-β Promotes Immune Responses in the Presence of Mesenchymal Stem Cells的研究论文,报道了抗炎症细胞因子-TGF-β在阻断间充质干细胞(Mesenchymal stem cells, MSCs)免疫抑制功能中的独特作用,并在2014年第一期杂志的In This Issue栏目中对该工作加以突出报道。
MSCs作为干细胞的一种,较易从机体大部分组织中分离获得,由于该细胞具有潜在的免疫抑制能力,可以在临床上和实验动物模型中有效地治疗多种免疫紊乱性疾病。然而,MSCs免疫抑制功能的发挥需要细胞因子(IFNγ和TNFα或IL-1)诱导免疫抑制核心分子的表达,处于疾病微环境中的MSCs免疫抑制能力的发挥是否会受其它类型细胞因子的影响仍需探讨。TGF-β是一种经典的抗炎细胞因子,可以下调多种免疫反应,参与免疫紊乱性疾病的病理进程。因此,是否TGF-β的存在可以促进MSCs更为高效地执行免疫抑制功能尚不明确。通过一系列研究,博士研究生徐春亮等发现TGF-β并没有像预想的那样增强MSCs对淋巴细胞的抑制作用,反而逆转了MSCs对T 淋巴细胞增殖的抑制能力。进一步研究发现,TGF-β通过直接作用于MSCs,抑制了由炎症因子诱导的免疫抑制分子—一氧化氮合成酶的表达,使MSCs产生较少的NO,不足以杀伤淋巴细胞。与此同时,MSCs还可以通过自分泌的方式表达TGF-β,而抑制MSCs自身TGF-β的信号通路可以促进MSCs发挥更好的免疫抑制能力。至此,该研究首次揭示了TGF-β在阻断间充质干细胞免疫抑制功能中的独特作用。 |
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