肿瘤细胞增殖分子调控研究获进展

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肿瘤细胞增殖分子调控研究获进展

蛋白泛素化在维持细胞稳定性和调控多种生物学过程（包括细胞周期）中起着至关重要的作用，其系统功能紊乱与多种肿瘤（如乳腺癌等）产生和发展关系密切。蛋白泛素化过程由三种酶依次催化完成，包括泛素激活酶（E1）、泛素连接酶（E2）和泛素连接酶（E3）。E3泛素连接酶决定了泛素化底物的特异性，大量研究表明其可能是肿瘤靶向治疗的有效靶标。但是，目前大量的E3泛素连接酶的功能还不清楚。鉴定E3泛素连接酶所修饰的底物蛋白，以及阐明它们与人类疾病（如恶性肿瘤）的关系将是该领域需要解决的重要课题。

2012年10月1日，《Cancer Research》发表了中国科学院昆明动物研究所陈策实研究员课题组的工作：通过对含555个泛素连接酶小RNA文库的筛选，鉴定出一个新的具有癌蛋白性质的含RING指结构的E3泛素连接酶RNF126。抑制RNF126显著抑制多种癌细胞增殖，导致细胞周期捕获在G1期，通过蛋白芯片扫描，研究者发现该泛素连接酶通过使其底物-细胞周期蛋白激酶抑制剂p21泛素化，导致p21蛋白降解，从而促进细胞周期从G1进入S期，并促进乳腺癌和前列腺癌细胞在体外以及体内的生长。这是国际上第一篇完整报道RNF126功能和机制的科研论文，所以该项研究具有非常高的原创性以及较大的应用潜力，研究结果可能用于乳腺癌以及前列腺癌的早期诊断、预测病人治疗后的结果以及开发新的靶向治疗药物。

该研究项目得到了中国科学院干细胞先导专项、云南省高端科技人才项目、国家自然科学基金等项目的资助。（来源：中科院昆明动物研究所）
http://doc.sciencenet.cn/DocInfo.aspx?id=14379

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