PNAS：黑色素瘤如何逃避化学疗法

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一氧化氮（NO）在健康细胞中发挥重要功能，而最新研究发现NO也能够帮助癌细胞在化学疗法后生存。一项来自MIT的报告称切断癌细胞NO供给后，癌细胞生存能力下降。
低剂量的NO调控多种生物过程如细胞死亡，肌肉收缩等。在免疫系统中，NO也有重要作用，在机体受到感染后，免疫细胞如巨噬细胞产生大量NO有助于破坏入侵微生物DNA和其他细胞结构并杀死微生物。
Luiz Godoy博士和他的研究团队揭示了黑色素瘤对抗常用化疗药物顺氯氨铂（cisplatin）背后的机制。同时有研究显示cisplatin治疗也能够增加乳腺癌，结肠癌的NO水平。在研究中科学家发现阻断黑色素瘤细胞NO合成会影响癌细胞生长。施与cisplatin治疗计算癌细胞死亡率，科学家发现NO剥夺组癌细胞对药物更敏感。
MIT研究人员进一步研究NO如何保持癌细胞生存的机制。已知NO能通过S-亚硝基化过程改变改变蛋白质功能。S-亚硝基化能影响很多蛋白，在本研究中科学家重点关注两个与细胞死亡相关的蛋白，caspase-3和PHD2。caspase-3的作用是刺激细胞凋亡，但是NO能使其失活。这就使得细胞中接受cisplatin治疗后免于死亡。PHD2也参与到细胞死亡过程中。它的作用是降解另一种称之为HIF-1 alpha的蛋白，该蛋白是细胞生存的重要蛋白，而NO能抑制PHD2功能，从而HIF-1 alpha保持完整并使细胞存活。
Douglas Thomas博士称我们发现了NO和黑色素瘤恶化的关系，很值得进一步研究该机制在其他类型癌症中是否适用。MIT研究人员也发现了其他类型的癌细胞中NO水平比cisplatin治疗前高五倍。Godoy博士正在进一步研究cisplatin如何刺激NO合成并在寻找NO可能影响到其他靶点。