赛诺菲启动单抗dupilumab特应性皮炎III期临床项目

晓说

业界认为，用于哮喘治疗时，单抗dupilumab将成为改变游戏规则的新药。dupilumab对多种炎症性疾病均具有治疗潜力。目前，赛诺菲正调查dupilumab用于哮喘、特应性皮炎（AD）、慢性鼻窦炎的治疗。

赛诺菲（Sanofi）和合作伙伴Regeneron近日宣布，启动单抗药物dupilumab III期临床项目LIBERTY AD，将调查dupilumab治疗特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）的疗效和安全性。该项目将由至少5个III期临床试验组成，首个III期研究（LIBERTY AD CHRONOS）将招募700例中度至重度特应性皮炎（AD）成人患者，主要终点是调查dupilumab结合外用皮质类固醇治疗中度至重度特应性皮炎（AD）的疗效（16周），次要终点是评估dupilumab的长期安全性及有效性（52周）。

此前，在4项II期临床试验中，dupilumab快速且显著减少了特应性皮炎（AD）成人患者的皮肤损伤和瘙痒，目前，该病现有的治疗选择疗效十分有限。赛诺菲最初开发dupilumab用于哮喘的治疗，而这些结果表明，dupilumab潜在获益人群将从哮喘扩大至第二种特异性疾病，并还可能使其他特异性疾病患者受益。

特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性炎症性皮肤病，主要表现为剧烈的瘙痒、明显的湿疹样变和皮肤干燥。特应性皮炎（AD）常常自婴幼儿发病，部分患者延续终生，可因慢性复发性湿疹样皮疹、严重瘙痒、睡眠缺失、饮食限制以及心理社会影响而严重影响患者的生活质量。

目前，赛诺菲和Regeneron也正在调查dupilumab对哮喘和慢性鼻窦炎的治疗。在一项IIa期临床试验中，dupilumab消减了87%的哮喘发作，该数据是近20年中在哮喘临床试验中所取得的最激动人心的数据。对于中度至重度过敏性哮喘群体而言，dupilumab有望成为一个改变游戏规则的药物。目前哮喘的治疗一直是类似于创可贴疗法，这些疗法没有攻击到疾病的根本原因，而dupilumab可能能够解决疾病根源问题。（详见生物谷文章：Regeneron和赛诺菲哮喘药dupilumab有望成为改变游戏规则的药物）

Dupilumab是一种全人源化单克隆抗体，靶向白介素4受体(IL-4R)的α亚基，由Regeneron公司利用其开创性的Veloclmmune技术开发，目前该公司正与赛诺菲合作开发dupilumab。

通过阻断IL-4Rα亚基，dupilumab能够调节II型辅助T细胞（Th2）免疫应答中2种驱动因子——白介素-13(IL-13)和白介素-4（IL-4）的信号通路，这2种细胞炎性因子是参与炎症反应的关键蛋白。