Nature：开发出抑制促癌基因活性的新型药物

晓说

当蛋白质Ral被激活后就可以驱动肿瘤的生长和转移，比如胰腺癌、结肠癌、肺癌等，目前并没有有效阻断该蛋白质活性的药物；近日，刊登在国际著名杂志Nature上的一篇研究论文中，来自科罗拉多大学癌症研究中心等处的研究人员通过研究开发了一种靶向作用Ral蛋白的新技术，研究者Dan Theodorescu教授表示，当你要阻止鳄鱼咬你的话，你就必须将它的嘴牢牢绑住，本文研究中我们成功地抑制了Ral蛋白的活性，这对于抑制多种癌症的发展及扩散非常重要。

文章中，研究者利用复杂的计算机模型检测了Ral蛋白静止时的结构，随着该蛋白变得慢慢有活性，研究人员仔细地观察了其结构的改变；结果显示当Ral蛋白活化后其会形成一个空腔，那么下一步研究人员就会利用该空腔来“大做文章”了。研究人员需要利用计算机来给这个空腔填充入50万个化合物，最终将会形成88个候选小分子，其就会结合到失活的Ral蛋白上并且抑制其活性。

研究者发现一种名为RBC8的分子可以有效抑制癌细胞的生长，为了深入地研究该分子的功能，研究者合成了RBC8的副产物分子，并且将新生成的分子同亲本分子进行对比，最终发现标记BQU57的化合物可以更加有有效地抑制癌症的发展。下一步研究者将利用小鼠的人类肺癌细胞模型进行研究，研究者的目的是想知道是否动物模型中的细胞可以吸收BQU57从而使得其标记的化合物作为治疗癌症病人的潜在药物。

实验结果显示，BQU57不仅可以进入肿瘤组织中，而且其还可以有效抑制肿瘤的生长，分析可知BQU57可以阻断肿瘤组织中Ral蛋白的活性。最后研究者Theodorescu表示，目前我们仍然需要对化合物进行最优化选择，并且对毒性因子进行特征性研究描述来确定化合物药物运输的最佳路径，比如口服或是静脉注射等。

这项研究对于开发靶向性作用Ral蛋白的治疗性制剂提供了新的研究思路，对于开发抑制癌症扩散的新型疗法更是带来了巨大的帮助。