生物技术促进制药工业升级改造案例分享

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国务院下发十二五工业转型升级规划中指出，支持利用基因工程、酶工程等现代生物技术改造传统制药工艺和流程。2013年10月发布的《国务院关于促进健康服务业发展的若干意见》明确指出药品制造等研发制造技术水平要有较大提升。

2014年6月28日，2014LSAC生命科技论坛：生物技术促进制药工业升级改造主题活动将在上海新国际博览中心W3M10会议室召开，我们特别邀请业内丰富实践经验的知名专家学者就如何通过生物技术促进制药工业升级改造进行案例探讨。

以下是部分分享嘉宾介绍及内容摘要：
杨晟主任，上海工业生物技术研发中心

杨晟博士现任中国科学院上海生命科学研究院研究员，湖州工业生物技术中心与上海工业生物技术研发中心主任，旨在建立符合工业生产需求的生物催化酶工程与代谢工程技术体系，通过发展和改良酶工程和代谢工程工具，并以系统集成方式运用于生物催化剂的设计与改进。在生物催化酶工程技术体系指导下，120余种生物催化酶可工业规模制备，其中青霉素G酰化酶和脱乙酰基酯酶已在半合成β内酰胺抗生素工业上应用；其余生物催化酶的单独或组合新建了13条工业规模的生物催化工艺，用于非天然氨基酸等精细化学品的生产累计达4000余吨。申请人以木糖代谢工程技术体系构建的秸酿？梭菌和酵母，能更高效地将玉米秸秆转化为溶剂或乙醇。以上成果体现了生物催化酶工程与木糖代谢工程技术体系的有效性，相关文章发表在AEM和MetabEng等杂志上。下一步计划以更加复杂的氨基酸生产菌株作为研究对象，在赖氨酸代谢工程研究基础上，集成酶与代谢工程工具对其进行深度重构优化，进一步完善酶与代谢工程技术体系，为生物催化剂的设计与改造提供指导。

陶荣盛副主任，中国科学院上海生命科学研究院湖州工业生物技术中心

现任中国科学院上海生命科学研究院湖州工业生物技术中心副主任，专业方向酶工程和工业生物催化技术开发。毕业于上海医药工业研究院微生物学与生化药学专业，2007年起中国科学院上海生命科学研究院湖州工业生物技术中心工作，主要从事酶工程和生物催化技术研究，已与浙江海正药业股份有限公司、安徽华恒生物工程有限公司、湖州颐辉生物科技有限公司和长兴制药有限公司等企业完成了生物法生产DL-丙氨酸、R氯醇，L-2-氨基丁酸，L-叔亮氨酸和L-正缬氨酸等8个生物催化工艺的开发和产业化。先后发表论文4篇，申请国家发明专利14项，其中4项已授权。

分享主题：工业驱动的生物催化技术服务平台
单波执行总监，上海睿智化学研究有限公司

单波博士，上海睿智化学研究有限公司执行总监兼凯惠药业（上海）有限公司常务副总经理。负责集团公司在中国地区的业务。1999年沈阳药科大学微生物本科毕业，2002年获得英国Aston大学药物化学博士。在医药研发行业工作12年，先后在Thermo-Fisher公司，GEHealthcare通用电气医疗集团研发中心担任科学家，长期从事新药和新型诊断试剂的开发，生产工作。2009年初回国加入尚华医药集团。曾获得英国海外留学生优秀研究奖学金，英国皇家化学学会会员，英国帝国理工大学医学院荣誉研究员，上海浦东张江归侨协会理事。

分享主题：生物技术与化学制药的完美结合--抗体-小分子偶联药物的开发

2013年，美国FDA先后批准两种抗体-药物偶联剂(ADC)。分别为SeattleGenetics公司的Adcetris和罗氏公司的Kadcyla。据《Nature，drugdiscovery》杂志统计，2009-2010年共有7种ADCs药物，2011-2012年至少有17种ADCs药物进入临床研究阶段。目前，在世界范围内进入临床研究的ADCs药物累计已达三十余种。ADCs候选药物在数量上已经超过同为"改型抗体"的双特性抗体、抗体片段等类别，成为单克隆抗体药物，尤其是肿瘤治疗用单抗的研究热点与发展方向。

ADC药物利用抗体对靶细胞的特异性结合能力，输送高细胞毒性化学药物，以此来实现对癌变细胞的有效杀伤。抗体成为定点输送化学药物的载体，化学药物则是具有杀伤肿瘤细胞的作用体。ADCs药物由重组抗体、化学药物及"连接物"(Linker)共同构成。研发过程涉及：药物靶点的筛选，重组抗体的制备、"连接物"技术开发以及高细胞毒性化合物的优化等四个方面。ADCs药物开发的关键在于连接物的构建，药物在进入靶细胞前，要保证抗体与化学药物的完整结合。而接近或进入靶细胞后，化学药物又要准确释放。此过程取决于连接物的"稳定性"。此外，ADCs药物的产业化制备工艺复杂，包括重组抗体制备，化学药物与抗体的偶联反应，ADCs药物的制剂与质控等环节。ADC使用的化学药物具备高效力的化学毒性，其保存、转移都需在密闭的负压容器里。工作环境中化学药物对于操作人员的职业暴露范围应低于1ug/M3。此外，化学药物与抗体的连接反应一般在中性缓冲液中完成，缓冲液的配制、使用应杜绝"微生物污染"等问题。

本演讲主要介绍了ADC药物的概念，工作机理，以及在API生产过程中的难点，特殊设备。最后介绍了生产的过程控制和最终产品的生物活性验证。
邓玥，亚太区高级市场经理，诺维信

北京大学法学，经济学双学士，经济学硕士。毕业后进入跨国管理咨询公司工作，历时五年，任咨询经理。2008年加入诺维信中国，在多个跨部门岗位上担任重要管理工作，自2010年开始创建诺维信中国在生物医药领域的工作，现任诺维信生物医药业务亚太区高级市场经理。

分享主题：生物创新带来新一代安全高效的透明质酸原料

集中介绍诺维信的透明质酸，强调是如何通过菌种的基因改造实现更高效更安全更高品质的透明质酸生产。
AnwarulHaque验证总监，奥星

英籍GxP与验证高级咨询顾问，现任奥星公司验证总监。在生物技术和制药行业具有25年以上的经验，全面质量管理（TQM）专家。

曾在JacobsCentreofExcellence位于美国的Pharma-Bio办事处任高级法规符合性和验证工程师，担任如赛诺菲、辉瑞、葛兰素、礼来、安万特、惠氏、生物基因、基因技术等世界一流制药和生物公司的质量系统、验证和法规符合性顾问。擅长原料药、无菌和口服固体制剂、生物制剂、放射性药物和兽药等领域的验证、质量和符合性项目。对战略工程规划、质量规划、法规符合性和验证规划等工作经验丰富。国际制药工程协会（ISPE）GAMP最佳作业指南的定期评论和撰稿人。

分享主题：GMP设计审核-生物制品

此次演讲从如下3个方面进行生物制品GMP设计审核介绍，包括为什么进行GMP设计审核、GMP设计审核如何实施、GMP设计审核的实例分析；使听众进而理解GMP对厂房设施、仓储、QC的要求，明确质量源于设计的理念，清晰GMP设计审核时的关注点。

现场获取分享交流，请进入官方网站

http://www.bioon.com/z/2014lsac_cphi/zhuce.shtml