贝伐耐药与VEGF等生长因子相关？

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科罗拉多大学癌症中心研究的结果显示：结直肠癌患者对贝伐单抗（阿瓦斯丁）耐药的部分原因是由于除外VEGF-A的生长因子增多。发表在《PLoS One》杂志的一项研究探索了贝伐单抗针对的肿瘤从依赖VEGF-A到依赖例如VEGF-C、VEGF-D和胎盘生长因子之类的其他生长因子的转变趋势。
临床前分析提示：前血管源因子可调控抗VEGF治疗的敏感性，可使肿瘤相关血管系统再生长。在本研究中，研究人员分析了配对的来自两个转移性结直肠癌队列的血浆样本。发现队列(n=42)由接受FOLFIRI(亚叶酸钙、氟尿嘧啶和伊立替康)和贝伐单抗的转移性结直肠癌患者组成。研究人员使用横断面的患者，其在2002年到2008年采集了血浆。
根据治疗史，将患者分为三个亚组：未曾接受结直肠癌化疗组（A组），化疗后进展未接受贝伐单抗治疗（B组）和化疗后进展接受贝伐单抗治疗（C组）。根据转移部位数量（A、B、C组）、化疗前维持时间（B组和C组）和最后一次化疗剂量的时间（B组和C组）将患者血浆配对。为了评估VEGF-A,VEGF-C, VEGF-D和胎盘生长因子的预后价值，根据他们的中位细胞因子水平将有效队列中A组中可评估患者分为两个组。
研究结果：
在发现队列中，VEGF-C在肿瘤进展前和进展时升高（分别是+49%和+95%，P<0.01），与之前报道的PIGF中升高一样。VEGF-D水平在肿瘤进展时升高(+23%，P=0.05）。在有效队列中，样本C组中肿瘤进展的患者与B组患者相比，其PlGF和VEGF-D（分别是+43%和+6%，P=0.02，P=0.01）水平更高。但是却未发现VEGF-C像第一组队列中那样升高。与B组患者相比，C组患者PlGF水平明显升高(+88%)，但是VEGF-C和VEGF-D例外。PlGF和VEGF-D水平的升高是短暂的，在6周的药物半衰期后均回到基线。
C组患者疾病进展后PlGF和VEGF-D水平升高，在治疗中断后这些变化似乎是可逆的。这些因子与mCRC中对包含贝伐单抗的治疗方案耐药有关，但是原因不明。
研究人员也评估了与VEGF受体家族一个或更多成员有关的细胞因子，并且发现一些细胞因子与VEGF-A,VEGF-C和胎盘生长因子高度相关。
研究者Lieu教授提醒道：“认为VEGF-A, VEGF-C和胎盘生长因子是导致结直肠癌对贝伐单抗耐药的原因为时尚早，但是该研究中我们观察到的这一关联是令人瞩目的。”