NSCLC可获益于tivantinib和厄洛替尼联合治疗

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据欧洲多学科癌症会议上发布的研究报道，tivantinib和厄洛替尼联合治疗可能对不能手术切除、局部晚期或转移癌、非鳞状非小细胞肺癌和高MET表达的患者有效。
“Tivantinib 确实能够提高高MET表达肿瘤患者的总生存期，这提示其在生物标志物表达高的患者群体中可能的疗效。” 来自都灵大学San Luigi 医院的Giorgio Scagliotti博士说。
需要另外一个实验来确认这一观点，那就是探索性分析的结果。然而，MARQUEEⅢ期试验的所有结果均不支持这一观点。这些结果最先发表于2012年10月。[Clin Lung Cancer 2012 Sep;13(5):391-5.]
为了计算MET表达相关的总生存期，研究共纳入了445位患者，其中高MET表达的患者211 位(47%)，低MET表达的患者234位 (53%)。高MET表达组中，Tivantinib 与厄洛替尼联合化疗患者总生存期的中位数为9.3个月(n = 104)，安慰剂和厄洛替尼化疗患者的总生存期的中位数为5.9个月(n = 107)。风险比(HR) = 0.70 (P = 0.03)提示支持应用联合化疗。在高MET表达的患者组中，Tivantinib 和厄洛替尼联合化疗患者的无症状生存期为3.6个月，安慰剂和厄洛替尼化疗的无症状生存期为1.6个月(HR, 0.7; P = .014)，总有效率 (ORR)分别为10.6% 和6.5%。
在低MET表达的患者组中，联合化疗患者(n = 107)总生存期的中位数为8.5个月，厄洛替尼化疗患者(n = 127)总生存期的中位数为7.7个月(HR, 0.90; P = 0.53) ，二者无显著差异。然而二者的无进展生存期分别为3.7和1.9个月(HR, 0.66; P =0 .006)，总有效率 (ORR)分别为11.2%和5.2%，联合化疗比厄洛替尼的无进展生存期和总体反应率均有所提高。
从整个MARQUEE研究组的数据中可以看出，联合化疗组总生存期的中位数为8.5个月，厄洛替尼化疗组的总生存期为7.8个月，二者无显著差异(HR, 0.98; P = 0.81)。
然而，二者的无症状生存期的中位数分别为3.6和1.9个月，联合化疗组的较长(HR, 0.7; P <0.001)。二者的总体反应率(ORR)分别为10.3% 和6.5%，联合化疗组的较高(P< 0.05).。
应用Tivantinib 和厄洛替尼联合化疗的原理是MET抑制剂的增加可能克服表皮生长因子(EGFR)靶向治疗的抗药性。Scagliotti博士发现，先前的Ⅱ期试验中超高MET表达的病理分型为非鳞状细胞癌患者，联合化疗比厄洛替尼化疗的无进展生存期和总生存期都有所提高。[J Clin Oncol 2011 Aug 20;29(24):3307-15.]
共有1048位不能手术切除、局部晚期或转移癌、非鳞状非小细胞肺癌的患者参与了实验。这些患者以前接受过包括卡铂和顺铂等一线或二线药物的系统性化疗，但没有接受过EGFR靶向治疗。根据先前治疗的次数、性别、吸烟史和EGFR和KRAS突变的情况进行分层后，患者被随机分配到Tivantinib 360mg每日2次 +厄洛替尼 150mg每日一次组和相应剂量和天数的安慰剂+厄洛替尼 150mg每日一次组中。如此治疗直到疾病进展。[Clin Lung Cancer 2012 Sep;13(5):391-5.]
联合化疗中最常见的评分为3或更高的副作用为中性粒细胞减少，发生率为10% (n = 520)。而安慰剂+厄洛替尼组中性粒细胞减少的发生率为1% (n =  517)。联合化疗组比对照组发生率高的其他值得注意的副作用有：乏力，其发生率分别为9%和7.9%；贫血，其发生率分别为6.5%和2.9%。相反，联合化疗组比对照组发生率低的副作用有：皮疹，其发生率分别为1.9%和3.9%；恶心，其发生率分别为0.8%和1.7%；腹泻，其发生率分别为2.5%和3.7%。