利妥昔单抗对伴骨骼侵犯弥散性大B细胞淋巴瘤患者疗效不佳

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抗CD20单克隆抗体-利妥昔单抗联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱与强的松(CHOP)化疗方案可改善弥散性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的结局。然而在如今的利妥昔单抗时代，目前不同部位淋巴结外侵犯的预后影响方面的文献仍较为匮乏。
骨骼侵犯占淋巴结外侵犯的比例不到5%，不超过1%的非霍奇金淋巴瘤患者伴有骨骼侵犯，骨骼侵犯常为生发中心样亚型。Ostrowski等人认为，可将骨淋巴瘤分为4个亚群：(1)孤立性骨淋巴瘤，(2)多灶性骨淋巴瘤，(3)远端淋巴结转移，以及(4)存在内脏转移的病例。然而，借助于更为敏感的成像技术，如核磁共振及正电子发射断层扫描(PET)，孤立性骨转移病情患者比例正在降低，同时许多机构治疗在治疗存在骨骼侵犯DLBCL患者时，会采取与其他类型DLBCL同样的措施。
本研究通过德国高级非霍奇金淋巴瘤研究组(DSHNHL)相关前瞻性试验，对接受或不接受利妥昔单抗治疗，伴有骨骼侵犯DLBCL患者结局进行了分析，研究目的为，对接受或不接受利妥昔单抗患者的临床特征进行考察，并鉴定出影响此类患者结局的预后因素。
在2013年9月23日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上，发表了德国萨尔大学Michael Pfreundschuh博士等人的一项研究结果，该研究针对接受或不接受利妥昔单抗治疗，伴有骨骼侵犯的侵袭性B细胞淋巴瘤患者，旨在考查放疗的临床表现、结局及作用。
该研究针对9项由德国高级非霍奇金淋巴瘤研究组进行的连续性前瞻临床试验，通过回顾性方式分析了伴骨骼侵犯患者的结局。
研究结果表明，在3,840例患者中，292例(7.6%)存在骨骼侵犯。在针对预后良好年轻患者进行的美罗华国际性试验(MInT)，以及针对老龄患者进行的利妥昔单抗联合CHOP治疗60岁以上患者(RICOVER-60)研究中，随机联用利妥昔单抗方案可改善无骨骼侵犯患者的无事件生存率(EFS; MInT风险比[HRMInT]= 0.4, P > 001;RICOVER-60风险比[HRRICOVER-60] = 0.6, P > .001)及总生存率(OS; HRMInT = 0.4, P < .001; HRRICOVER-60 = 0.7, P = .002)，但不能改善伴有骨骼侵犯患者的结局(EFS: HRMInT = 1.4, P = .444; HRRICOVER-60 = 0.8, P = .449; OS: HRMInT = 0.6, P = .449; HRRICOVER-60 = 1.0, P = .935)。
经环磷酰胺、阿霉素、长春新碱与强的松(CHOP)联合利妥昔单抗方案治疗后发现，骨骼侵犯与较差结局有关(HREFS = 1.5, P = .048; HROS = 1.1; P = .828)，但单纯经CHOP方案(无利妥昔单抗)治疗后，未发现上述关联(HREFS = 0.8, P = .181; HROS = 0.7, P = .083)。与利妥昔单抗相反，对骨骼侵犯部位进行放疗与相关风险降低有关(HREFS = 0.3, P = .001; HROS = 0.5; P = .111)。
该研究表明，利妥昔单抗不能改善伴骨骼侵犯弥散性大B细胞淋巴瘤患者的结局，但该研究数据表明，对骨骼侵犯部位进行放疗可取得获益。研究作者认为，对于经免疫化疗后，正电子发射断层扫描结果呈阴性的患者，应通过合理设计的前瞻性试验，对骨骼侵犯部分放疗方案作为一个备用方案的适当性进行考察。