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日前,著名华人科学家张毅(YiZhang)在《细胞》(Cell)杂志上再度发表重要研究论文,称证实体细胞核移植(SomaticCellnucleartransfer,SCNT)后供体细胞存留的组蛋白甲基化修饰阻碍了胚胎发育。
SCNT又称体细胞克隆,作为动物细胞工程技术的常用技术手段,即把体细胞核移入去核卵母细胞中,使其发生重编程并发育为新的胚胎,这个胚胎最终发育为动物个体。用核移植方法获得的动物称为克隆动物。然而由于不明确的重编程缺陷,一直以来大多数的SCNT胚胎都无法发育成型。
在这篇新文章中,研究人员确定了供体细胞基因组H3K9me3是SCNT有效重编程的一个主要障碍。比较转录组分析结果显示,通过体外受精(IVF)生成的2细胞小鼠胚胎中重编程抵抗区(reprogrammingresistantregions,RRRs)正常表达,而通过SCNT生成的胚胎则并非如此。研究人员证实在供体体细胞中RRRs具有较多的H3K9me3,异位表达H3K9me3去甲基化酶Kdm4d除去H3K9me3,不仅可以重激活大多数的RRRs,还大大提高了SCNT的效率。此外,他们还证实采用耗尽H3K9甲基转移酶的供体体细胞核可显著改善SCNT的效率。
新研究结果确定了H3K9me3是SCNT介导重编程的一个关键表观遗传障碍,并为改善哺乳动物克隆效率提供了一种有前景的方法。
原文检索:
ShogoMatoba,YutingLiu,FalongLu,KumikoA.Iwabuchi,LiShen,AzusaInoue,YiZhang.EmbryonicDevelopmentfollowingSomaticCellNuclearTransferImpededbyPersistingHistoneMethylation.Cell,October30,2014;DOI:10.1016/j.cell.2014.09.055 |
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