Cancer Res：MEF2D在肝癌中的表达及功能

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Cancer Res：MEF2D在肝癌中的表达及功能

来自第三军医大学的研究人员在新研究中证实，转录因子MEF2D在肝细胞癌中过表达维持了细胞的恶性特征。这一研究发现在线发表在1月3日的《癌症研究》（Cancer Research）杂志上。
论文的通讯作者是第三军医大学西南医院的钱程（Cheng Qian）教授。钱教授从事肿瘤学研究二十多年，在研究恶性肿瘤发病机制的同时，针对肿瘤生物治疗的关键科学问题开展基础和转化医学研究，取得了一系列有重要意义和应用价值并在国际上有重要影响的研究成果。在SCI期刊上发表论文100多篇。
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的一种肝癌，我国是世界上肝癌发病集中的国家。由于肝癌恶性程度高,发展迅速,治疗困难,病死率高,始终是我国医学界面临的基础和临床研究的重大课题。经过近半个世纪的努力,我国医学工作者在肝癌的外科治疗上取得了举世瞩目的成绩。但传统的外科手术加化疗或放疗等方法都有其局限性,肝癌的生物治疗也不成熟,肝癌根治性切除后的复发率很高。因此,要提高肝癌患者的生存率应加强肝癌分子病理机制的研究,寻找肝癌生物治疗的新途径。
肌细胞增强因子2D（(myocyte enhancer factor-2D， MEF2D) 属于转录调节因子MADS-box家族，最初被认为是肌细胞特异性DNA结合蛋白，其蛋白多结合在许多肌特异性基因的调控区域控制转录过程。发挥控制肌细胞分化过程中的基因转录功能。目前大量的研究已证实，MEF2D还参与了多种细胞的信号传导过程，在调节细胞分化、增殖、存活和凋亡等方面发挥着重要的作用。在白血病中染色体易位可导致MEF2D的异常高表达，形成异常的信号转导通路，从而促使白血病形成和发展。但对于它在实体瘤中的潜在作用还有待进一步阐明。
在这篇文章中，研究人员调查了MEF2D在肝癌中的表达及功能，发现临床肝癌样本中MEF2D增高与不良预后相关联。相比于MEF2D阴性细胞，MEF2D阳性原发性肝癌细胞增殖速度加快，沉默或促进MEF2D表达可分别限制或加速细胞增殖。值得注意的是，当研究小组在小鼠异种移植模型中沉默MEF2D时，证实可以破坏肝癌形成。
进一步的机制研究揭示，沉默MEF2D可直接导致细胞周期调控基因RPRM、GADD45A、GADD45B 和CDKN1A下调从而触发G2/M期阻滞。进而，研究人员确定了MEF2D是小分子miR-122的靶基因，在肝癌中miR-122表达下调有可能是导致MEF2D上调的原因。
这些研究结果确定了MEF2D是肝癌的一个候选癌基因，由此为肝癌治疗提供了一个潜在的药物靶点。