JBC：研究揭示自闭症和宫颈癌的新药物靶标结构

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JBC：研究揭示自闭症和宫颈癌的新药物靶标结构

近日，路易斯安那州立大学一组科学家揭示了E6相关蛋白（E6AP）活性形式的结构。他们报告第一次阐明，E6AP的活性形式是由三个不同蛋白质分子组成。E6AP控制神经细胞应对外界刺激的“重新布线”以及某些病毒，如人类乳头状瘤病毒或者HPV劫持正常细胞过程，以便复制的机制。这项研究发表在2014年1月10日Journal of Biological Chemistry志上。
因为细胞的组装就像是一个精心制作的玩具集，其中部分可进行不同的组合，扮演各种角色。Arthur Haas博士指出：E6AP通常在神经细胞中发挥功能，指导大脑发育以及神经元的可塑性，神经元的可塑性允许神经细胞在学习过程中改变他们与相邻细胞的沟通模式。
大脑中遗传E6AP功能丧失的结果是轻度至严重的Angelman综合征神经发育缺陷， 10,000-20,000例胎中就有1例。Angelman综合征的特点是儿童严重精神发育迟滞发育。相比之下，其他类型的突变，导致大脑E6AP活动增加被认为是导致某种形式的继承自闭症障碍（ASD）的原因，这表明E6AP功能的平衡对于大脑正常发育是必要的。
计算机分析鉴定分子中形成三部分结构的关键区域，从而允许研究者建立一个药物来阻止酶的组装和活性。计算机分析还表明，与Angelman综合征有关的几个基因突变是由三种蛋白质分子组装缺陷产生的。在报道的其他研究中，Ronchi博士和她的同事表明，HPV两种形式的复制策略与宫颈癌劫持正常细胞相关，指导他们设计出一种病毒蛋白质E6在装配点结合到E6AP，并且该病毒蛋白的功能可被用来反转Angelman综合征突变的分子组装缺陷。
虽然不能治愈Angelman综合征，这项工作强调了未来药物设计的可行性。它也踢提示开发疫苗和药物以预防或治疗由人乳头瘤病毒引起的子宫颈癌的新方法。Ronchi博士和她同事们的研究结果揭示了E6AP作用机制，并为药物设计以打击宫颈癌和家族性ASD铺平了道路。